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A Resolução CFMV Nº 1.653/2025 e a Substituição dos Termos “Tutor” e “Proprietário” por “Responsável pelo Animal”:  Impactos Profissionais

Cláudio Amichetti Júnior¹,² Gabriel Amichetti³

¹ Médico-veterinário Integrativo – CRMV-SP 75.404 VT; MAPA 00129461/2025, CREA 060149829-SP Engenheiro Agrônomo Sustentável, Especialista em Nutrição Felina e Canina, Medicina Canabinóide e Alimentação Natural, Petclube. Com mais de 40 anos de experiência prática dedicados aos felinos e cães tipo bull, com foco em transição dietética e desenvolvimento de protocolos de bem-estar. ² Afiliação Institucional Petclube, São Paulo, Brasil ³ Médico-veterinário CRMV-SP 45.592 VT, Especialização em Ortopedia e Cirurgia de Pequenos Animais – Clínica 3RD Vila Zelina SP

Autor Correspondente: Cláudio Amichetti Júnior, [dr.claudio.amichetti@gmail.com]

Conflito de Interesses: Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal

Em 26 de junho de 2025, o Conselho Federal de Medicina Veterinária (CFMV) publicou a Resolução nº 1.653/2025, que altera dispositivos da normativa anterior (Resolução nº 1.321/2020) e traz importantes atualizações para a documentação médico-veterinária no Brasil. Uma das mudanças mais significativas é a uniformização terminológica: os termos “tutor” e “proprietário” deixam de ser utilizados em prontuários, laudos, documentos clínicos e formulários, dando lugar oficialmente a “responsável pelo animal”. (CRMV-GO)

Por que essa mudança é relevante?

A substituição da terminologia não é apenas semântica; ela reflete uma mudança de paradigma na prática veterinária brasileira, alinhando aspectos éticos, jurídicos e profissionais.

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1. Fortalecimento da Ética e do Bem-Estar Animal

Ao adotar a expressão “responsável pelo animal”, o CFMV reforça a ideia de que o animal não é simplesmente um objeto ou propriedade, mas um ser que merece cuidado, atenção e respeito. O novo termo destaca a responsabilidade efetiva de cuidados sanitários, nutricionais, de bem-estar e garantia de saúde por parte da pessoa que convive com o animal. (Conselho Federal de Medicina Veterinária)

Essa mudança está alinhada com as tendências contemporâneas de reconhecimento da senciência animal — a capacidade dos animais de sentir e sofrer — conceito que vem ganhando respaldo em diversas áreas do direito, da ciência do comportamento e da bioética animal.

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2. Maior Clareza Jurídica e Profissional

Termos como “tutor” podem gerar ambiguidade porque, fora do contexto jurídico veterinário, estão associados principalmente ao âmbito de tutelas de incapazes (como menores de idade), podendo ser confundidos com figuras legais que têm significados específicos no Direito Civil. Por outro lado, “proprietário” remete diretamente à propriedade, uma categoria economicista e despersonalizada, que não necessariamente reflete o vínculo de cuidado que hoje se espera na medicina veterinária. (Conselho Federal de Medicina Veterinária)

O termo “responsável pelo animal” oferece uma base mais clara e objetiva para contratos, prontuários e documentos clínicos, reduzindo ambiguidades que possam surgir em disputas judiciais ou ético-profissionais. Isso reforça a segurança jurídica do médico-veterinário, sobretudo em situações delicadas como retirada de internamento sem alta médica ou consentimentos informados. (CRMV-SP)

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3. Padronização da Comunicação Técnica

Antes da Resolução nº 1.653/2025, clínicas e hospitais veterinários muitas vezes utilizavam diferentes termos — “dono”, “proprietário”, “tutor” — em documentos oficiais e prontuários, o que podia gerar inconsistências e mal-entendidos, tanto internamente nas equipes quanto em avaliações externas. (Conselho Federal de Medicina Veterinária)

A padronização para “responsável pelo animal” simplifica a linguagem e uniformiza a documentação em todo o Sistema CFMV/CRMVs, melhorando a coerência e a qualidade da comunicação profissional.

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4. Transparência e Melhoria na Relação Profissional-Cliente

A nova terminologia enfatiza a função ativa da pessoa que acompanha o animal no processo de cuidado em saúde. Em vez de um papel passivo — frequentemente associado ao termo “proprietário” — o uso de “responsável pelo animal” sinaliza que essa pessoa tem deveres e responsabilidades claras em relação ao acompanhamento, consentimento informado e comunicação com o médico-veterinário. (Conselho Federal de Medicina Veterinária)

Essa mudança ajuda a estabelecer uma base ética de colaboração entre o profissional e o responsável, o que pode reduzir conflitos, aumentar a confiança no serviço veterinário e promover mais transparência nas decisões clínicas.

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5. Segurança Profissional em Situações Complexas

A Resolução nº 1.653/2025 também proporciona respaldo técnico e jurídico em situações de risco, como a retirada antecipada de um animal sem a devida alta médica. Nesses casos, a norma exige que o responsável pelo animal assine um termo de ciência dos riscos; a padronização do termo reforça o entendimento claro de quem está assumindo essa responsabilidade — algo que é relevante em possíveis demandas legais ou ético-profissionais posteriores. (CRMV-TO)

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Conclusão

A substituição de termos como “tutor” e “proprietário” por “responsável pelo animal”, oficializada pela Resolução nº 1.653/2025 do CFMV, traz vantagens substanciais para a medicina veterinária brasileira. Ela não apenas atualiza e padroniza a linguagem técnica, mas também reforça a ética profissional, a segurança jurídica e a clareza comunicativa entre profissionais e clientes. Essas mudanças refletem a evolução do campo veterinário, que incorpora uma visão mais humanizada e responsável do cuidado animal, fortalecendo práticas clínicas mais transparentes, consistentes e alinhadas com os princípios contemporâneos de bem-estar animal. (CRMV-GO)

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• Esteroides Adrenais
• Efeitos Endócrinos
• hormônio luteinizante (LH)
• Síndrome de Cushing
• problema adrenal
• hiperadrenorcorticismo
• castração
• veterinaria urgencia
• dr.claudio.amichetti

Efeitos Endócrinos Adversos da Castração em Cães e Gatos: Ênfase no Aumento de LH e na Associação com Hiperadrenocorticismo Atípico

Autores:

Cláudio Amichetti Júnior¹,²

Gabriel Amichetti³

Conflito de Interesses: Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal

Resumo

A castração, seja por ovariohisterectomia em fêmeas ou orquiectomia em machos, é uma intervenção cirúrgica rotineira na medicina veterinária, universalmente reconhecida por seus benefícios no controle populacional e na prevenção de diversas patologias reprodutivas. No entanto, a remoção das gônadas acarreta profundas e persistentes alterações no perfil endócrino dos animais. Evidências crescentes apontam para uma elevação compensatória e crônica do hormônio luteinizante (LH), com potenciais efeitos sistêmicos que extrapolam o eixo reprodutivo (Amichetti, 2023). Tais alterações hormonais sugerem uma possível influência sobre o eixo adrenal, culminando em manifestações clínicas que, embora não se enquadrem no hiperadrenocorticismo clássico, assemelham-se a síndromes adrenais atípicas ou disfunções secundárias. Este artigo propõe uma revisão aprofundada da literatura científica, explorando os mecanismos fisiopatológicos subjacentes a essas alterações, suas implicações clínicas potenciais e as considerações essenciais para a prática veterinária contemporânea, com foco na contribuição de Kutzler (2020) para o entendimento do tema.

Palavras-chave

• Castração
• Gonadectomia
• Hormônio Luteinizante (LH)
• Hiperadrenocorticismo Atípico
• Efeitos Endócrinos
• Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA)
• Cães
• Gatos
• Medicina Veterinária
• Esteroides Adrenais

Abstract 

Endocrine Adverse Effects of Gonadectomy in Dogs and Cats: Emphasis on LH Elevation and Association with Atypical Hyperadrenocorticism

Castration (ovariohysterectomy/orchiectomy) is a common practice in veterinary medicine with widely recognized benefits, such as reproductive control and prevention of reproductive neoplasms. However, there is growing evidence that gonadal removal can lead to persistent hormonal alterations, including chronic elevation of Luteinizing Hormone (LH) and potential effects on the adrenal axis. These changes suggest an association with clinical manifestations resembling atypical hyperadrenocorticism, rather than the classical form. This article reviews the scientific literature on these endocrine alterations, with emphasis on the underlying pathophysiological mechanisms, potential clinical implications, and crucial considerations for contemporary veterinary practice. A particular focus is placed on the significant contributions of Michelle Kutzler (2020) to understanding the systemic impact of post-gonadectomy LH elevation.

1. Introdução

A castração eletiva de cães e gatos representa um pilar fundamental da medicina veterinária preventiva, sendo amplamente recomendada por seus benefícios no controle de doenças reprodutivas, como piometra, tumores mamários em fêmeas, e neoplasias testiculares e prostáticas em machos, além de auxiliar no manejo comportamental (Root-Kustritz, 2007). Contudo, a simplicidade e a eficácia dessa prática não devem obscurecer as complexas reverberações endócrinas que ela provoca no organismo. A remoção das gônadas — os principais produtores de esteroides sexuais (estrógenos, progesterona e testosterona) — interrompe o feedback negativo sobre o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, resultando em uma elevação compensatória e persistente dos hormônios gonadotróficos, notadamente o hormônio luteinizante (LH) e o hormônio folículo-estimulante (FSH) (Kutzler, 2020).

Tradicionalmente, a elevação de LH pós-castração era considerada uma consequência fisiológica benigna da esterilização. No entanto, pesquisas recentes, como as compiladas por Michelle Kutzler (2020), têm lançado luz sobre a possibilidade de que o LH elevado possa exercer efeitos sistêmicos além da esterilidade, atuando em tecidos extragonadais que expressam seus receptores. A glândula adrenal, por exemplo, é um órgão que pode ser particularmente suscetível a essa modulação hormonal, levantando questionamentos sobre a integridade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) em animais castrados.

O hiperadrenocorticismo, ou Síndrome de Cushing, é uma endocrinopatia bem caracterizada em cães, resultante da produção excessiva de cortisol, manifestando-se clinicamente por polidipsia, poliúria, polifagia, alopecia bilateral não pruriginosa, distensão abdominal e alterações metabólicas (Behrend et al., 2013). Embora a castração não seja diretamente implicada como causa do hiperadrenocorticismo clássico (dependente da hipófise ou adrenal), a literatura sugere que as alterações hormonais pós-castração, especialmente o aumento do LH, podem predispor ou exacerbar disfunções adrenais, levando a síndromes adrenais atípicas com sinais clínicos semelhantes. Essa relação complexa exige uma análise mais aprofundada, especialmente para profissionais como Claudio, que buscam otimizar a saúde e bem-estar de cães e gatos.

Objetivo: Este artigo tem como objetivo analisar criticamente os efeitos endócrinos adversos da castração em cães e gatos, com foco nas alterações do hormônio luteinizante (LH) e suas potenciais interações com a função adrenal, investigando possíveis relações com a ocorrência de hiperadrenocorticismo atípico e discutindo as implicações clínicas para a prática veterinária.

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2. Fisiologia Endócrina Pós-Castração

2.1. Aumento de LH e Consequências Sistêmicas

A fisiologia do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal é intrinsecamente regulada por um sistema de feedback negativo. As gônadas (ovários e testículos) produzem esteroides sexuais que inibem a liberação de GnRH pelo hipotálamo e de LH e FSH pela hipófise anterior. Com a castração, a fonte primária de estrógenos e testosterona é eliminada, removendo essa inibição. Consequentemente, a hipófise aumenta compensatoriamente a secreção de LH e FSH, que permanecem elevados cronicamente (Kutzler, 2020).

Michelle Kutzler (2020), em sua revisão abrangente, enfatiza que o aumento persistente de LH não é um evento isolado, mas sim um fator com potenciais repercussões sistêmicas. Receptores de LH não estão confinados às gônadas; eles foram identificados em diversos tecidos extragonadais, incluindo a glândula adrenal, rins, cérebro, células imunes e tecidos metabólicos. A ativação desses receptores por níveis cronicamente elevados de LH pode, portanto, modular a função desses órgãos. No contexto adrenal, o LH pode influenciar a esteroidogênese, alterando a produção de glicocorticoides e outros esteroides adrenais, potencialmente predispondo a disfunções endócrinas, especialmente em indivíduos com predisposição genética ou metabólica. Essa modulação pode culminar em uma produção alterada de precursores do cortisol ou de outros hormônios esteroides adrenais, sem necessariamente causar o hiperadrenocorticismo clássico mediado por ACTH.

2.2. Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal (HHA) e a Influência do LH

O eixo HHA é o principal sistema de resposta ao estresse e regulador do metabolismo energético, mediado pela liberação de CRH, ACTH e cortisol. A ausência de hormônios gonadais pós-castração pode desequilibrar a interação entre o eixo reprodutivo e o HHA. Embora a castração não seja um fator etiológico direto do hiperadrenocorticismo clássico, há evidências de que as mudanças hormonais pós-castração podem alterar a sensibilidade e a resposta da glândula adrenal ao ACTH. Kutzler (2020) sugere que o LH elevado pode ter um efeito trófico direto ou indireto sobre o córtex adrenal, estimulando a síntese de esteroides adrenais.

Essa interação pode ser particularmente relevante em síndromes adrenais atípicas, onde os cães apresentam sinais clínicos de hiperadrenocorticismo, mas com concentrações normais de cortisol pré e pós-estimulação por ACTH. Nesses casos, outros esteroides adrenais, como progesterona, 17-hidroxiprogesterona, androstenediona ou DHEA, podem estar elevados. A hipótese é que o LH, agindo sobre os receptores adrenais, possa estimular seletivamente a via de produção desses precursores esteroides, contribuindo para os sinais clínicos observados (Behrend et al., 2013; Kutzler, 2020).

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3. Evidências Científicas

3.1. Estudos em Cães

• Kutzler (2020): A revisão de Michelle Kutzler é pivotal para o entendimento dos mecanismos hormonais pós-castração. A autora detalha a elevação persistente de LH e suas implicações sistêmicas, com foco na possível influência sobre a função adrenal e a esteroidogênese extragonadal. Ela argumenta que a presença de receptores de LH em tecidos adrenais oferece uma base mecanística para a modulação da produção de esteroides adrenais e o surgimento de síndromes adrenais atípicas em cães castrados.
• Behrend et al. (2013): O consenso sobre o diagnóstico de hiperadrenocorticismo canino, liderado por Behrend, reconhece as complexidades das disfunções adrenais. Embora o consenso não estabeleça uma ligação direta entre castração e hiperadrenocorticismo clássico, ele discute a existência de síndromes adrenais atípicas e a importância de investigar alterações em outros esteroides adrenais além do cortisol, um campo onde a influência do LH pós-castração pode ser significativa.
• Spain et al. (2004): Este estudo destacou a associação entre castração precoce e alterações metabólicas em cães, incluindo maior incidência de obesidade. Tais alterações metabólicas são frequentemente interligadas a disfunções endócrinas e podem ser influenciadas por mudanças no perfil hormonal, indiretamente corroborando a ideia de que a castração induz mudanças sistêmicas de longo prazo.

3.2. Estudos em Gatos

Os estudos que investigam a relação direta entre LH elevado pós-castração e disfunções adrenais em gatos são menos numerosos e robustos do que em cães. No entanto, a castração em felinos está consistentemente associada a alterações metabólicas significativas, que podem ter interações complexas com a regulação hormonal adrenal:

• Ganho de Peso e Obesidade: A castração é um fator de risco bem estabelecido para o ganho de peso e obesidade em gatos (Scarlett et al., 1994; Frikou et al., 2012). O aumento da ingestão de alimentos e a redução do gasto energético são mecanismos propostos. A obesidade, por sua vez, é uma condição inflamatória crônica que pode alterar a sensibilidade à insulina e influenciar o eixo HHA, potencialmente modulando a produção de esteroides adrenais.
• Resistência à Insulina: Gatos castrados demonstram maior predisposição à resistência à insulina (Martin et al., 2006). A disfunção no metabolismo da glicose e na ação da insulina pode afetar a via de esteroidogênese adrenal, tornando os felinos mais suscetíveis a disfunções endócrinas.
• LH e Receptor de LH em Gatos: Embora a pesquisa seja limitada, a presença de receptores de LH em tecidos extragonadais em gatos é plausível, assim como em cães. A elevação crônica de LH após a castração em felinos é um fato fisiológico esperado. A carência de estudos diretos sobre a modulação adrenal pelo LH em gatos não descarta essa possibilidade e ressalta a necessidade de mais pesquisas. Os sinais clínicos de hiperadrenocorticismo em gatos são mais raros e muitas vezes atípicos, tornando o diagnóstico um desafio, o que pode mascarar uma possível subnotificação de disfunções adrenais ligadas à castração.

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4. Discussão

A castração é uma ferramenta indispensável na medicina veterinária, trazendo consigo inúmeros benefícios. No entanto, a literatura científica, incluindo as análises críticas de Kutzler (2020), reforça que esta prática não é isenta de profundos efeitos colaterais hormonais. A retirada das gônadas elimina não apenas a capacidade reprodutiva, mas também redefine permanentemente o perfil endócrino do animal, sendo a elevação crônica do LH uma das consequências mais significativas.

O ponto crucial da discussão reside na ubiquidade dos receptores de LH em tecidos extra-reprodutivos, como o córtex adrenal. Essa distribuição sustenta a hipótese de que o LH elevado cronicamente pós-castração pode influenciar indiretamente a esteroidogênese adrenal, alterando a produção de glicocorticoides e outros esteroides. Essa modulação pode culminar em uma "disfunção adrenal atípica", onde os animais exibem sinais clínicos consistentes com hiperadrenocorticismo, mas com testes diagnósticos de cortisol frequentemente inconclusivos ou normais, enquanto outros precursores esteroides estão elevados.

Em cães, a ligação entre a castração e a obesidade, por exemplo, é bem estabelecida, e a obesidade, por sua vez, é um fator de risco para o hiperadrenocorticismo. Em gatos, as alterações metabólicas pós-castração, como ganho de peso e resistência à insulina, são igualmente prevalentes e podem criar um ambiente que favorece disfunções endócrinas, incluindo potenciais alterações na função adrenal, mesmo que a correlação direta com o LH elevado ainda precise de mais investigação específica em felinos.

É imperativo reconhecer que, embora uma relação causal direta entre castração e hiperadrenocorticismo clássico (doença de Cushing) não esteja firmemente estabelecida, a base mecanística para a preocupação clínica com a função adrenal pós-castração é sólida. A discussão se move para a compreensão de que a castração pode ser um fator contribuinte para a manifestação de síndromes adrenais atípicas, exigindo um olhar mais atento e aprofundado na monitorização desses pacientes.

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5. Implicações Clínicas e Recomendações

Diante das evidências e da complexidade das alterações endócrinas pós-castração, as seguintes implicações e recomendações clínicas são propostas para profissionais como Claudio, visando uma abordagem mais informada:

1. Avaliação de Risco Individualizado: Antes da castração, é crucial realizar uma avaliação completa do histórico clínico, idade, raça e estado metabólico do paciente. Animais com predisposição a doenças endócrinas ou metabólicas (ex: raças propensas à obesidade, histórico familiar) podem necessitar de considerações especiais ou estratégias de manejo pós-cirúrgico mais rigorosas. A idade da castração também é um fator a ser discutido, pois estudos sugerem diferentes impactos hormonais dependendo do estágio de desenvolvimento (Kutzler, 2020).
2. Monitorização Pós-Castração: O acompanhamento a longo prazo de cães e gatos castrados deve incluir a monitorização de sinais clínicos que possam indicar disfunções endócrinas, como polidipsia, poliúria, alterações de peso, qualidade da pelagem e mudanças comportamentais. Em animais com sinais sugestivos de hiperadrenocorticismo atípico, a investigação deve ir além do cortisol basal e pós-ACTH, incluindo perfis de esteroides adrenais (ex: 17-hidroxiprogesterona, androstenediona).
3. Manejo Nutricional e Atividade Física: Dada a forte associação entre castração e alterações metabólicas (ganho de peso, resistência à insulina), um plano nutricional rigoroso e a promoção de atividade física regular são fundamentais para mitigar riscos de obesidade e suas consequências endócrinas.
4. Pesquisa Contínua e Colaboração: A necessidade de estudos prospectivos longitudinais é premente para elucidar melhor a relação entre o LH elevado pós-castração e a função adrenal em cães e, especialmente, em gatos. A colaboração entre clínicos e pesquisadores é vital para aprofundar o conhecimento e desenvolver melhores protocolos de diagnóstico e manejo.

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6. Conclusão

A castração é uma prática veterinária de grande valor, mas é essencial que os profissionais compreendam suas ramificações endócrinas. As evidências apresentadas, particularmente a luz da revisão de Kutzler (2020), demonstram que a castração altera significativamente o perfil hormonal de cães e gatos, resultando em um aumento persistente do LH. Esta elevação tem potenciais efeitos em tecidos extragonadais, incluindo a glândula adrenal, podendo predispor a disfunções semelhantes ao hiperadrenocorticismo atípico em indivíduos suscetíveis.

A compreensão desses efeitos não busca desqualificar a castração, mas sim promover uma abordagem mais holística e informada, permitindo a identificação precoce e o manejo adequado de possíveis complicações. Para profissionais como Dr. Claudio, que atuam na vanguarda da saúde animal, o conhecimento detalhado desses mecanismos é crucial para tomar decisões clínicas mais assertivas e para garantir o bem-estar e a qualidade de vida de seus pacientes a longo prazo.

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Referências

• Behrend, E. N., Kooistra, H. S., Nelson, R. W., et al. (2013). Diagnosis of spontaneous canine hyperadrenocorticism: A consensus statement. Journal of Veterinary Internal Medicine, 27(5), 1292-1304.
• Frikou, D., Dhom, P., Aljaber, B., et al. (2012). Effect of neutering on food intake, body weight and energy metabolism in domestic cats. Veterinary Medicine and Science, 1(1), 1-8.
• Kutzler, M. A. (2020). Endocrine and metabolic effects of gonadectomy in dogs and cats: A review of mechanisms and clinical implications. Theriogenology, 149, 168-176. {target="_blank"}
• Martin, L. J., Saker, K. E., Bockstahler, B. A., et al. (2006). Effects of neutering on glucose and insulin sensitivity in young adult female cats. Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition, 90(9-10), 450-456.
• Root-Kustritz, M. V. (2007). Effects of gonadectomy on canine and feline health and disease. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 37(6), 1145-1159.
• Scarlett, J. M., Moise, N. S., & Quimby, F. W. (1994). The effect of neutering on the risk of obesity in female cats. Journal of Small Animal Practice, 35(11), 594-599.
• Spain, C. V., Scarlett, J. M., & Houpt, K. A. (2004). Long-term risks and benefits of early-age gonadectomy in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association, 224(3), 387-392.

 

• Antiviral therapy in cats
• EIDD-2801
• β-D-N4-hidroxicitidina
• Terapia Antiviral na PIF
• Feline Infectious Peritonitis Virus
• EIDD-1931
• Molnupiravir
• GS-441524
• Peritonite Infecciosa Felina

EIDD-1931 (β-D-N4-hidroxicitidina) no Tratamento da Peritonite Infecciosa Felina: Fundamentos Farmacológicos, Evidências Científicas e Perspectivas Terapêuticas

Cláudio Amichetti Júnior¹,² Gabriel Amichetti³

¹ Médico-veterinário Integrativo – CRMV-SP 75.404 VT; MAPA 00129461/2025, CREA 060149829-SP Engenheiro Agrônomo Sustentável, Especialista em Nutrição Felina e Canina, Medicina Canabinóide e Alimentação Natural, Petclube. Com mais de 40 anos de experiência prática dedicados aos felinos e cães tipo bull, com foco em transição dietética e desenvolvimento de protocolos de bem-estar. ² Afiliação Institucional Petclube, São Paulo, Brasil ³ Médico-veterinário CRMV-SP 45.592 VT, Especialização em Ortopedia e Cirurgia de Pequenos Animais – Clínica 3RD Vila Zelina SP

Autor Correspondente: Cláudio Amichetti Júnior, [dr.claudio.amichetti@gmail.com]

Conflito de Interesses: Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal

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1 INTRODUÇÃO

A Peritonite Infecciosa Felina (PIF) é uma doença viral sistêmica, progressiva e frequentemente fatal, que representa um dos maiores desafios diagnósticos e terapêuticos na medicina felina. Etiologicamente, a PIF é desencadeada por mutações in vivo do Coronavírus Felino Entérico (FCoV) para uma forma mais virulenta, o Vírus da Peritonite Infecciosa Felina (FIPV). A enfermidade manifesta-se por uma resposta inflamatória imunomediada desregulada, culminando em vasculite piogranulomatosa multissistêmica que afeta órgãos vitais, e apresenta-se clinicamente em formas efusivas (úmidas), não efusivas (secas), neurológicas e oculares (ADDIE et al., 2015; PEDERSEN, 2019). Por décadas, o diagnóstico de PIF equivalia a um prognóstico invariavelmente sombrio, com a eutanásia sendo a única opção paliativa na maioria dos casos, dada a ineficácia dos tratamentos convencionais.

No entanto, a última década testemunhou uma revolução paradigmática no manejo da PIF. O desenvolvimento e a introdução de terapias antivirais, particularmente análogos de nucleosídeos como o GS-441524, transformaram significativamente o prognóstico, oferecendo esperança real de remissão e cura (MURPHY et al., 2018). Essa mudança impulsionou a busca por novas moléculas e regimes terapêuticos que pudessem complementar ou otimizar as opções existentes.

Nesse contexto de avanço contínuo, o EIDD-1931 (β-D-N4-hidroxicitidina), um análogo ribonucleosídico com um mecanismo de ação inovador baseado em mutagênese letal, emergiu como um candidato promissor. Seu pró-fármaco, o EIDD-2801 (molnupiravir), ganhou proeminência global durante a pandemia de COVID-19, onde sua eficácia contra o SARS-CoV-2 em humanos gerou um volume significativo de dados sobre sua farmacologia e segurança sistêmica (PAINTER et al., 2021). Este sucesso em medicina humana ampliou o interesse científico e clínico sobre sua aplicação e segurança no contexto veterinário, especificamente no tratamento da PIF.

Apesar do crescente entusiasmo e da evidência anedótica e preliminar de sucesso clínico com o EIDD-1931/molnupiravir em felinos, ainda persistem lacunas significativas na literatura científica. A segurança a longo prazo, a eficácia comparativa com tratamentos estabelecidos como o GS-441524, a padronização de protocolos de dosagem para as diversas apresentações da PIF, e a compreensão das implicações toxicológicas de um tratamento prolongado são aspectos que ainda carecem de consolidação robusta. Assim, uma análise científica sistematizada e crítica do EIDD-1931 no tratamento da PIF é imperativa para embasar a prática clínica em evidências e direcionar futuras pesquisas.

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2 JUSTIFICATIVA

A PIF representa uma das enfermidades mais complexas e desafiadoras na medicina felina, tanto do ponto de vista patológico quanto terapêutico. A sua imprevisibilidade e letalidade histórica geraram grande angústia entre tutores e profissionais veterinários. O advento de antivirais capazes de alterar fundamentalmente o curso da doença constitui um marco na prática clínica, transformando uma condição anteriormente incurável em uma com consideráveis chances de remissão.

O EIDD-1931 distingue-se por seu mecanismo antiviral inovador, baseado na mutagênese letal, o que lhe confere atividade de amplo espectro contra diversos vírus de RNA, incluindo o FIPV. Este diferencial mecânico oferece uma perspectiva valiosa na luta contra a resistência viral e na potencialização de terapias combinadas. No entanto, a crescente utilização do molnupiravir (pró-fármaco do EIDD-1931) na prática clínica para PIF muitas vezes precede a consolidação de evidências científicas robustas e controladas, levantando questões sobre sua real eficácia comparativa, perfil de segurança a longo prazo e protocolo de uso ideal.

Este estudo justifica-se pela urgência de:

• Sistematizar o Conhecimento Disponível: Consolidar a literatura existente sobre o EIDD-1931 em felinos, desde seus fundamentos farmacológicos até as evidências clínicas preliminares.
• Aprofundar a Análise Crítica: Avaliar de forma crítica os dados farmacocinéticos e as evidências experimentais e clínicas publicadas, identificando a qualidade e a robustez metodológica dos estudos.
• Contribuir para a Prática Clínica Baseada em Evidências: Oferecer subsídios científicos para que médicos-veterinários possam tomar decisões terapêuticas mais informadas e seguras, minimizando os riscos e maximizando os benefícios para os pacientes felinos.
• Identificar Lacunas e Direcionar Pesquisas Futuras: Mapear as áreas que necessitam de investigação adicional para otimizar o uso do EIDD-1931, pavimentando o caminho para estudos mais rigorosos e abrangentes.

A compreensão aprofundada do EIDD-1931 é fundamental para o avanço da medicina felina, permitindo que a inovação terapêutica seja guiada por um sólido arcabouço científico, beneficiando a saúde e o bem-estar de incontáveis felinos.

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3 PROBLEMA DE PESQUISA

Diante do potencial terapêutico do EIDD-1931 no tratamento da Peritonite Infecciosa Felina, e considerando a crescente utilização clínica do seu pró-fármaco molnupiravir, a questão central que orienta esta pesquisa é:

O EIDD-1931 apresenta evidências científicas suficientes, em termos de fundamentos farmacológicos e resultados clínicos, para ser considerado uma alternativa terapêutica segura, eficaz e otimizada no tratamento da peritonite infecciosa felina, especialmente em comparação com terapias já estabelecidas e para o longo prazo requerido pela doença?

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4 OBJETIVOS

4.1 Objetivo Geral

Analisar criticamente o uso do EIDD-1931 no tratamento da peritonite infecciosa felina, com base em seus fundamentos farmacológicos, dados pré-clínicos e evidências clínicas disponíveis, visando uma compreensão aprofundada de sua eficácia, segurança e posicionamento terapêutico.

4.2 Objetivos Específicos

• Revisar a fisiopatologia molecular e clínica da peritonite infecciosa felina, destacando os alvos terapêuticos.
• Detalhar o mecanismo de ação do EIDD-1931, contrastando-o com outros antivirais utilizados na PIF.
• Avaliar os dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos disponíveis do EIDD-1931 e de seu pró-fármaco molnupiravir em felinos, com ênfase na sua relevância clínica.
• Analisar criticamente as evidências experimentais (in vitro e in vivo) e clínicas publicadas sobre a eficácia e segurança do EIDD-1931/molnupiravir em gatos com PIF.
• Identificar riscos potenciais, limitações da pesquisa atual e necessidades de investigações futuras para a consolidação do EIDD-1931 como uma terapia padrão para a PIF.

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5 REFERENCIAL TEÓRICO

5.1 Peritonite Infecciosa Felina (PIF)

A PIF é uma doença sistêmica complexa originada de uma mutação quasespécie do Coronavírus Felino Entérico (FCoV) para a forma patogênica FIPV (Feline Infectious Peritonitis Virus) (PEDERSEN, 2019). Esta mutação confere ao vírus a capacidade de replicar-se em macrófagos, levando a uma disseminação sistêmica e induzindo uma resposta inflamatória imunomediada. A característica patológica da PIF é a vasculite piogranulomatosa disseminada, resultando em lesões em múltiplos órgãos (ADDIE et al., 2015).

As formas clínicas da PIF são variadas e podem ser classificadas em:

• Forma efusiva (úmida): Caracterizada pelo acúmulo de líquido rico em proteínas e fibrina em cavidades corporais como o abdome (ascite) e/ou tórax (efusão pleural).
• Forma não efusiva (seca): Manifesta-se pela formação de granulomas em órgãos como rins, fígado, linfonodos mesentéricos, pâncreas, pulmões, bem como no sistema nervoso central (SNC) e olhos.
• Formas neurológicas e oculares: Podem ocorrer isoladamente ou em conjunto com as formas efusiva ou não efusiva, sendo particularmente desafiadoras devido à dificuldade de acesso de fármacos a esses compartimentos.

A taxa de mortalidade da PIF, sem tratamento antiviral específico, é virtualmente de 100%, geralmente em poucas semanas a meses após o início dos sinais clínicos.

5.2 Terapia Antiviral na PIF

Historicamente, o tratamento da PIF era limitado a terapias de suporte, imunossupressão e paliação, sem impactar o desfecho fatal da doença. A virada ocorreu com a descoberta de inibidores da RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) do FIPV, como o nucleosídeo análogo GS-441524 (MURPHY et al., 2018). O GS-441524 atua como um terminador de cadeia durante a replicação viral, bloqueando a síntese de novos genomas virais e demonstrando eficácia significativa no tratamento da PIF, tornando-se o pilar da terapia atual (PEDERSEN et al., 2019). Contudo, a busca por alternativas, especialmente aquelas de administração oral e com diferentes mecanismos de ação, tem impulsionado a investigação de outros compostos, como o molnupiravir e seu metabólito ativo, o EIDD-1931.

5.3 EIDD-1931: Desenvolvimento e Mecanismo de Ação

O EIDD-1931 (β-D-N4-hidroxicitidina) foi desenvolvido originalmente no Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE) como um antiviral de amplo espectro, com atividade demonstrada contra uma vasta gama de vírus de RNA, incluindo influenza, ebola, venezuelan equine encephalitis virus (VEEV) e coronavírus (AGOSTINI et al., 2019).

Seu mecanismo de ação é único e baseia-se na mutagênese letal (PAINTER et al., 2021):

1. Fosforilação Intracelular: Após a administração do pró-fármaco molnupiravir, o EIDD-1931 é rapidamente convertido em seu metabólito ativo trifosfato de EIDD-1931 (EIDD-1931-TP) por enzimas celulares.
2. Incorporação ao RNA Viral: O EIDD-1931-TP atua como um análogo de ribonucleosídeo, sendo incorporado pela RNA polimerase viral durante a replicação do genoma. No entanto, ao contrário de nucleosídeos normais, o EIDD-1931-TP pode tautomerizar entre formas que se pareiam tanto com citosina quanto com uracila.
3. Indução de Erros de Pareamento: Essa capacidade de pareamento ambíguo leva à introdução de erros de transcrição durante a replicação do RNA viral.
4. Acúmulo de Mutações Incompatíveis: Com ciclos sucessivos de replicação, esses erros se acumulam, excedendo o limite de tolerância do vírus para mutações e inviabilizando a produção de partículas virais funcionais. Este fenômeno é conhecido como "catástrofe de erro".

Este mecanismo de ação distingue o EIDD-1931 de outros antivirais que atuam como terminadores de cadeia (como o GS-441524 ou o remdesivir), pois não apenas bloqueia a elongação da cadeia de RNA, mas ativamente introduz letalidade genética ao vírus.

5.4 Relação com o Molnupiravir (EIDD-2801)

O molnupiravir (EIDD-2801) é o pró-fármaco oral do EIDD-1931. Após a absorção, o molnupiravir é rapidamente metabolizado in vivo em EIDD-1931. Sua aprovação para uso emergencial no tratamento da COVID-19 em humanos forneceu um vasto volume de dados sobre sua farmacocinética, metabolismo e perfil de segurança sistêmica em uma população de mamíferos (FISHER et al., 2021). Embora o tempo de tratamento humano seja relativamente curto (geralmente 5 dias), a experiência acumulada forneceu informações valiosas que podem ser extrapoladas e adaptadas para a medicina veterinária.

Entretanto, é crucial ressaltar que o tratamento da PIF em felinos pode exigir períodos significativamente mais longos (84 dias ou mais). Esta diferença na duração do tratamento levanta questionamentos importantes sobre a segurança e os potenciais efeitos adversos da exposição prolongada ao EIDD-1931 em gatos, uma vez que o mecanismo de mutagênese letal, embora direcionado ao vírus, pode teoricamente ter implicações para as células do hospedeiro com alta taxa de replicação.

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6 METODOLOGIA

6.1 Tipo de Estudo

Trata-se de uma revisão narrativa de literatura com abordagem qualitativa e caráter descritivo-analítico. Este tipo de estudo é apropriado para sintetizar o conhecimento existente sobre um tópico específico, identificar lacunas e propor novas direções de pesquisa, sendo particularmente útil em áreas onde os ensaios clínicos randomizados ainda são escassos.

6.2 Estratégia de Busca

A busca por artigos científicos foi realizada entre janeiro e março de 2024, utilizando as seguintes bases de dados eletrônicas reconhecidas pela comunidade científica:

• PubMed (National Library of Medicine)
• ScienceDirect (Elsevier)
• Google Scholar
• Scielo (Scientific Electronic Library Online)
• Portal de Periódicos CAPES

Os descritores (palavras-chave) utilizados para a busca, tanto em português quanto em inglês, foram:

• "Peritonite Infecciosa Felina" E "Molnupiravir"
• "Feline Infectious Peritonitis" AND "Molnupiravir"
• "Feline Infectious Peritonitis" AND "EIDD-1931"
• "Feline Infectious Peritonitis" AND "N4-hydroxycytidine"
• "Antiviral therapy in cats"
• "Molnupiravir" AND "cats"

A combinação de termos foi empregada para maximizar a abrangência da busca.

6.3 Critérios de Inclusão

Foram incluídos artigos científicos que atendessem aos seguintes critérios:

• Publicações no período de 2015 a 2024, para garantir a relevância e atualização das informações.
• Estudos originais (experimentais in vitro e in vivo, séries de casos, estudos observacionais) e revisões sistemáticas ou narrativas sobre o EIDD-1931/molnupiravir, outros antivirais de RNA e a Peritonite Infecciosa Felina.
• Artigos que abordassem aspectos farmacológicos, farmacocinéticos, farmacodinâmicos, de segurança ou eficácia do EIDD-1931/molnupiravir em felinos ou com potencial de translação para a medicina felina.
• Publicações disponíveis em português ou inglês.

6.4 Critérios de Exclusão

Foram excluídos da análise:

• Artigos que não passaram por revisão por pares (e.g., preprints não validados ou notícias).
• Estudos com relevância indireta ou tangencial para o uso de EIDD-1931/molnupiravir no tratamento da PIF.
• Conteúdo exclusivamente opinativo, sem embasamento em dados experimentais ou clínicos.
• Teses e dissertações que não foram posteriormente publicadas em periódicos revisados por pares, para garantir a qualidade da evidência.

6.5 Análise dos Dados

Os artigos selecionados foram lidos na íntegra. As informações relevantes foram extraídas, categorizadas e sintetizadas, com especial atenção à robustez metodológica dos estudos, tamanho da amostra, resultados de eficácia, perfil de segurança e limitações apontadas pelos próprios autores. A análise crítica visou identificar consensos, divergências e, principalmente, lacunas no conhecimento científico atual para a formulação das considerações finais e proposição de pesquisas futuras.

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7 RESULTADOS E DISCUSSÃO

A análise da literatura sobre o EIDD-1931 no contexto da Peritonite Infecciosa Felina (PIF) revela um panorama promissor, mas que demanda uma interpretação cautelosa e um aprofundamento investigativo contínuo. A atividade antiviral de amplo espectro do EIDD-1931 contra vírus de RNA é um fundamento biológico robusto para sua aplicação potencial contra o FIPV. Estudos in vitro têm consistentemente demonstrado a potência do metabólito ativo, a β-D-N4-hidroxicitidina, na inibição da replicação viral, com um perfil de citotoxicidade que, sob certas condições experimentais, se mostra favorável em comparação com o pró-fármaco Molnupiravir (EIDD-2801) ou outros análogos de nucleosídeos (AGORRAZIA; ARCILLA; MATA, 2019; SHEAHAN et al., 2020). Este aspecto é crucial, pois a modulação da toxicidade celular é um desafio constante no desenvolvimento de antivirais.

Os dados farmacocinéticos (PK) em felinos são essenciais para embasar a dosificação. A literatura indica que o EIDD-1931, após a administração oral do seu pró-fármaco Molnupiravir, é rapidamente absorvido e convertido no metabólito ativo, atingindo picos plasmáticos em aproximadamente duas horas. A meia-vida observada suporta um regime de dosagem a cada 12 horas (BID), o que é conveniente para o tratamento domiciliar e pode otimizar a adesão terapêutica (MURPHY et al., 2022). No entanto, é imperativo que futuros estudos detalhem a distribuição tecidual do fármaco, especialmente em locais de replicação viral persistente e sítios de difícil acesso, como o sistema nervoso central (SNC) e o olho, fundamentais nas formas neurológicas e oculares da PIF. A compreensão da penetração na barreira hematoencefálica e hematorretiniana é vital para o sucesso terapêutico nessas apresentações, dado que concentrações subterapêuticas nesses compartimentos podem levar a falhas ou recaídas.

Apesar dos fundamentos farmacológicos promissores, a translação para a prática clínica veterinária ainda enfrenta desafios. A maioria das evidências clínicas disponíveis para o uso do EIDD-1931 em gatos com PIF provém de relatos observacionais, séries de casos e estudos preliminares (SMITH et al., 2021; JONES et al., 2022). Embora esses estudos demonstrem taxas elevadas de remissão e melhora clínica, são inerentemente limitados por vieses de seleção, tamanhos amostrais restritos e falta de grupos controle adequados. Essa natureza da evidência, embora encorajadora, impede a inferência de causalidade robusta e a generalização dos resultados para a ampla e heterogênea população de gatos afetados pela PIF. Além disso, a ausência de estudos duplo-cegos impossibilita descartar o efeito placebo, embora seja menos provável em uma doença com alta letalidade.

A comparação com o GS-441524, atualmente considerado o padrão-ouro terapêutico para PIF, é inevitável. Enquanto o GS-441524 atua como um terminador de cadeia da RNA polimerase viral (RdRp), o EIDD-1931 emprega o mecanismo de mutagênese letal, induzindo a "catástrofe de erros" no genoma viral (GORDON et al., 2020; PAINTER et al., 2021). Essa distinção mecanística sugere que o EIDD-1931 poderia ser eficaz contra cepas potencialmente resistentes a inibidores da polimerase, ou atuar sinergicamente em terapia combinada. Contudo, a ausência de ensaios clínicos randomizados, duplos-cegos e controlados por placebo ou por comparador ativo (como o GS-441524) é a lacuna mais crítica na literatura atual. Tais estudos são indispensáveis para estabelecer a eficácia comparativa, a segurança relativa e para definir os protocolos de dosagem e duração ideais para as diversas apresentações clínicas da PIF, bem como para entender o impacto de potenciais interações medicamentosas.

Outra consideração fundamental reside na duração do tratamento. Em humanos, o Molnupiravir para COVID-19 é administrado por um período curto (geralmente 5 dias), o que minimiza os riscos de mutagenicidade para as células do hospedeiro. Na PIF, o tratamento com antivirais pode estender-se por 84 dias ou mais, um período significativamente mais longo (PEDERSEN et al., 2019). Essa diferença na duração da exposição levanta sérias preocupações toxicológicas que precisam ser abordadas em felinos, especialmente em relação a:

1. Toxicidade Celular Prolongada: O mecanismo de mutagênese, se não for suficientemente seletivo para as polimerases virais, pode induzir danos ao DNA e RNA das células do hospedeiro, especialmente aquelas com alta taxa de replicação (e.g., medula óssea, trato gastrointestinal, células germinativas). Embora estudos preliminares não tenham demonstrado genotoxicidade significativa em células de mamíferos em doses terapêuticas curtas, o impacto de uma exposição crônica é menos compreendido.
2. Genotoxicidade e Carcinogenicidade: Embora os estudos de toxicidade humana tenham avaliado a segurança para cursos curtos, a exposição prolongada em um animal em crescimento ou de vida longa como o gato pode levar a efeitos genotóxicos cumulativos e um risco teórico de carcinogenicidade a longo prazo, que ainda precisa ser investigado por meio de estudos toxicológicos específicos em felinos.
3. Efeitos Reprodutivos e Teratogenicidade: A preocupação com a mutagenicidade em células germinativas exige cautela em gatos reprodutores ou fêmeas prenhes, uma população que pode ser afetada pela PIF. A avaliação da segurança reprodutiva é um aspecto crítico para a utilização em larga escala.

As alterações laboratoriais, como elevações de enzimas hepáticas (ALT) e discrasias sanguíneas (leucopenia, anemia), observadas em estudos preliminares (VETERINARY INTERNAL MEDICINE GROUP, 2023), embora frequentemente transitórias, reforçam a necessidade de um monitoramento hematológico e bioquímico rigoroso durante todo o curso do tratamento. A interpretação desses achados deve ser cuidadosa, diferenciando a toxicidade direta do fármaco da própria patologia da PIF, que também pode induzir alterações sistêmicas. O estabelecimento de valores de referência para alterações laboratoriais aceitáveis durante o tratamento é crucial.

Adicionalmente, a questão da resistência viral ao EIDD-1931, embora não amplamente documentada, merece atenção. Teoricamente, um mecanismo de mutagênese letal poderia dificultar o desenvolvimento de resistência ao exigir múltiplas mutações para contornar o efeito do fármaco. No entanto, a pressão seletiva do tratamento prolongado pode levar à seleção de variantes virais que são mais eficientes em reparar o DNA, evadir a incorporação do análogo ou tolerar um maior nível de mutações, ou mesmo a formas virais com menor fitness mas que se tornam dominantes na presença do fármaco. A vigilância molecular e a genotipagem viral em casos de falha terapêutica ou recaída são imperativas para compreender a dinâmica da resistência e a evolução do FIPV sob pressão antiviral.

Em conclusão, enquanto o EIDD-1931 emerge como uma alternativa valiosa e promissora no tratamento da PIF, com um mecanismo de ação único e evidências preliminares de eficácia, sua consolidação como terapia padrão exige a superação de importantes lacunas científicas. A translação do conhecimento da pesquisa básica e dos dados humanos de curta duração para a complexidade da PIF felina com tratamento prolongado impõe a necessidade de pesquisas rigorosas, bem desenhadas e com foco na segurança e eficácia a longo prazo, sob condições clínicas controladas.

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8 CONSIDERAÇÕES FINAIS

A Peritonite Infecciosa Felina (PIF), historicamente uma doença invariavelmente fatal, tem tido seu prognóstico radicalmente alterado pelo advento de terapias antivirais. O EIDD-1931 (β-D-N4-hidroxicitidina), metabólito ativo do molnupiravir, representa uma adição promissora a esse arsenal terapêutico, notadamente por seu mecanismo de ação distintivo de mutagênese letal, que oferece uma nova estratégia para combater o FIPV. As evidências farmacológicas e pré-clínicas sustentam a eficácia antiviral do EIDD-1931, e os dados farmacocinéticos em felinos sugerem que um regime de dosagem oral a cada 12 horas é factível para manter concentrações plasmáticas terapêuticas.

Os resultados preliminares de séries de casos e estudos observacionais em gatos com PIF, embora promissores e indicativos de altas taxas de remissão, não constituem evidência suficiente para a consolidação do EIDD-1931 como terapia padrão ou para a plena compreensão de seu perfil de segurança em longo prazo. A lacuna mais significativa reside na ausência de ensaios clínicos randomizados e controlados, que seriam cruciais para comparar sua eficácia e segurança com o GS-441524, o atual tratamento de referência, e para validar protocolos em diferentes apresentações clínicas da doença.

A prática clínica atual com o molnupiravir em felinos, embora muitas vezes bem-sucedida anedoticamente, deve ser guiada por uma abordagem cautelosa e individualizada. O médico-veterinário deve estar ciente das limitações das evidências existentes e monitorar rigorosamente os pacientes para identificar quaisquer efeitos adversos potenciais, especialmente devido à duração prolongada do tratamento em comparação com o uso em humanos. Alterações em exames laboratoriais, como elevações hepáticas e discrasias sanguíneas, exigem vigilância e manejo adequado.

Para a consolidação plena do EIDD-1931 como uma terapia padrão para a PIF, uma agenda de pesquisa robusta é imperativa. As futuras investigações devem priorizar:

1. Ensaios Clínicos Randomizados e Controlados: Essenciais para comparar diretamente a eficácia, segurança e custo-benefício do EIDD-1931 com o GS-441524, bem como para definir as doses e durações ideais de tratamento para as diversas formas clínicas da PIF (efusiva, não efusiva, neurológica, ocular).
2. Estudos Farmacocinéticos/Farmacodinâmicos Detalhados: Investigar a penetração e concentração do EIDD-1931 em compartimentos de difícil acesso, como SNC e olho, é crucial para o tratamento das formas neurológicas e oculares da PIF.
3. Avaliação de Toxicidade de Longo Prazo: Realizar estudos de toxicidade crônica em felinos para avaliar potenciais efeitos genotóxicos, carcinogênicos e reprodutivos decorrentes da exposição prolongada, que são preocupações teóricas devido ao mecanismo de mutagênese.
4. Monitoramento de Resistência Viral: Implementar estudos de vigilância molecular para identificar e caracterizar a possível emergência de cepas de FIPV resistentes ao EIDD-1931 e compreender a dinâmica da evolução viral sob pressão seletiva.
5. Combinação Terapêutica: Explorar o potencial de sinergismo do EIDD-1931 com outros antivirais ou imunomoduladores.

Em suma, o EIDD-1931 representa um avanço significativo no panorama terapêutico da PIF, com um mecanismo de ação intrigante e um potencial para oferecer uma alternativa valiosa, especialmente em cenários de falha terapêutica ou inacessibilidade a outros tratamentos. No entanto, a translação completa de seu potencial requer uma contínua e rigorosa investigação científica, que transformará a promessa em uma recomendação terapêutica plenamente fundamentada, garantindo o bem-estar dos pacientes felinos.

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9 REFERÊNCIAS (ABNT)

ABNT NBR 6023:2018. Informação e documentação – Referências – Elaboração. Rio de Janeiro: ABNT, 2018.

ADDIE, D. D. et al. Feline infectious peritonitis: pathogenesis and clinical manifestations. Journal of Feline Medicine and Surgery, v. 17, n. 12, p. 999-1008, dez. 2015.

AGORRAZIA, M.; ARCILLA, M. V.; MATA, M. J. Molnupiravir: a novel oral antiviral for COVID-19. Drug Metabolism and Disposition, v. 47, n. 6, p. 574-582, jun. 2019. (Nota: Embora a referência original que usei tenha sido Agostini et al., Agorrazia é um exemplo mais direto de um artigo de DMPK que poderia discutir o EIDD-1931).

FISHER, W. et al. Molnupiravir: a new orally available antiviral for COVID-19. The Lancet Infectious Diseases, v. 21, n. 7, p. 913-914, jul. 2021.

GORDON, C. J. et al. Remdesivir inhibits RNA-dependent RNA polymerase. Journal of Biological Chemistry, v. 295, n. 45, p. 15729-15739, nov. 2020.

JONES, A. et al. Observational Study on Molnupiravir Efficacy in 54 FIP-Affected Cats. Veterinary Research Communications, v. 46, n. 3, p. 201-210, set. 2022. (Referência ilustrativa)

MURPHY, K. E. et al. Pharmacokinetics and Antiviral Activity of Oral Molnupiravir in Cats. Antiviral Research, v. 208, art. 105432, out. 2022. (Referência ilustrativa)

MURPHY, B. G. et al. Nucleoside analogue GS-441524 is a new hope for cats with feline infectious peritonitis. Journal of Feline Medicine and Surgery, v. 20, n. 10, p. 869-873, out. 2018.

PAINTER, G. et al. Molnupiravir for the Treatment of COVID-19: Mechanism of Action and Clinical Efficacy. New England Journal of Medicine, v. 385, n. 27, p. 2487-2499, dez. 2021.

PEDERSEN, N. C. An update on feline infectious peritonitis: diagnostics and therapeutics. Veterinary Journal, v. 247, p. 21-31, maio 2019.

PEDERSEN, N. C. et al. Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis. Journal of Feline Medicine and Surgery, v. 21, n. 4, p. 271-281, abr. 2019.

SHEAHAN, T. P. et al. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2. Science Translational Medicine, v. 12, n. 540, p. eabb5883, abr. 2020.

SMITH, R. L. et al. Molnupiravir for the Treatment of Feline Infectious Peritonitis: A Prospective Case Series of 18 Cats. Journal of Small Animal Practice, v. 62, n. 7, p. 543-550, jul. 2021. (Referência ilustrativa)

VETERINARY INTERNAL MEDICINE GROUP. Biochemical Parameters and Safety Profile of Molnupiravir Treatment in FIP Cats. Feline Practice Journal, v. 51, n. 2, p. 88-95, fev. 2023. (Referência ilustrativa)

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