• Nutrição Felina.
• Rações
• Microbioma
• Disbiose
• Dieta Low-Carb

Título: Dieta Felina, Disbiose Intestinal e a Transição para Alimentos de Baixo Carboidrato: Uma Revisão Fisiológica e Análise do Mercado Norte-Americano

Autores:

Cláudio Amichetti Júnior¹,²

Gabriel Amichetti³

Resumo Gatos domésticos (Felis catus) são carnívoros obrigatórios, cuja fisiologia e metabolismo são otimizados para a utilização de proteínas e gorduras animais. No entanto, muitas rações comerciais modernas contêm proporções elevadas de carboidratos, o que pode induzir disbiose intestinal, inflamação crônica e distúrbios metabólicos a médio e longo prazo. Este artigo revisa a fisiologia nutricional felina, as consequências da disbiose induzida por dietas ricas em carboidratos e a crescente tendência no mercado norte-americano de adoção de dietas de baixo carboidrato ou estritamente carnívoras. São analisadas as razões por trás dessa mudança, incluindo a humanização dos pets, a conscientização sobre a saúde felina e, de forma notável, a influência de médicos veterinários integrativos e de tutores com formação em nutrição. São apresentados exemplos de produtos comerciais "meat-only" e low-carb disponíveis nos Estados Unidos, com suas qualificações e posicionamento de mercado. O objetivo é fornecer uma base científica e prática para médicos veterinários e tutores na tomada de decisões nutricionais para felinos.

Palavras-chave: Gato, Carnívoro Obrigatório, Dieta Low-Carb, Disbiose, Microbioma, Rações Comerciais, Nutrição Felina.

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1. Introdução

A dieta desempenha um papel fundamental na saúde e bem-estar dos animais de estimação. Para os gatos (Felis catus), a compreensão de suas necessidades nutricionais é intrínseca à sua classificação biológica como carnívoros obrigatórios. Esta especificidade evolutiva implica que sua fisiologia digestiva e metabólica é singularmente adaptada para processar e derivar energia predominantemente de fontes animais, ricas em proteínas e gorduras, e com pouca dependência de carboidratos [1].

Contrariamente a essa adaptação fisiológica, grande parte das rações comerciais secas formuladas para gatos historicamente incorporou níveis significativos de carboidratos, frequentemente utilizados como aglutinantes e redutores de custo [2]. A exposição crônica a dietas com alto teor de carboidratos tem levantado preocupações crescentes na comunidade veterinária e entre tutores conscientes sobre a saúde felina. Evidências sugerem que tais dietas podem desestabilizar o microbioma intestinal, levando à disbiose, e contribuir para uma série de problemas de saúde, incluindo enteropatias inflamatórias, obesidade e diabetes mellitus [3,4].

No contexto norte-americano, observa-se uma forte e crescente demanda por uma alimentação felina de qualidade superior, o que tem impulsionado uma significativa transformação no mercado de pet food. Essa mudança é catalisada, em grande parte, pela ação de médicos veterinários com abordagem integrativa e funcional, que advogam por dietas mais alinhadas à biologia carnívora dos felinos, e por tutores cada vez mais informados sobre os princípios da nutrição animal [13,15]. Essa sinergia entre o conhecimento profissional e o engajamento dos proprietários tem sido crucial para desafiar o status quo das dietas convencionais, fomentando a busca por produtos que priorizem ingredientes de origem animal e baixos teores de carboidratos.

Este artigo tem como objetivo aprofundar a compreensão das implicações de dietas ricas em carboidratos na saúde felina, explorar os fundamentos fisiológicos para a adoção de dietas estritamente carnívoras ou low-carb, e analisar a crescente tendência e as opções de produtos disponíveis no mercado norte-americano que atendem a essa demanda. Serão abordadas as razões subjacentes à crescente preferência por esses tipos de alimentos e discutidas as qualificações e valores de mercado de rações comerciais específicas.

2. Gato como Carnívoro Obrigatório: Fundamentos Fisiológicos

A caracterização do gato como carnívoro obrigatório não é meramente taxonômica, mas reflete profundas adaptações fisiológicas e metabólicas. O trato gastrointestinal felino é relativamente curto, o que é típico de predadores que processam alimentos altamente digestíveis e densos em nutrientes [1]. Enzimas digestivas e vias metabólicas são otimizadas para a quebra de proteínas e gorduras, com uma capacidade limitada para a digestão eficiente de grandes quantidades de carboidratos.

Necessidades nutricionais específicas de felinos incluem:

• Altos Requisitos Proteicos: Gatos requerem níveis elevados de proteína na dieta para manutenção e crescimento, e sua capacidade de regular a atividade de enzimas catabólicas de aminoácidos é limitada, resultando em uma "perda obrigatória" de nitrogênio [1].
• Aminoácidos Essenciais Específicos: A taurina é um aminoácido essencial para gatos, sendo crucial para a saúde cardíaca e retiniana. Diferentemente de outros mamíferos, gatos não conseguem sintetizar taurina em quantidades suficientes. A taurina é encontrada quase exclusivamente em tecidos animais [5].
• Ácidos Graxos Essenciais: O ácido araquidônico é essencial na dieta felina, pois gatos têm capacidade limitada de converter ácido linoleico em araquidônico [1].
• Vitaminas: Gatos necessitam de vitamina A pré-formada (retinol), encontrada em tecidos animais, pois não conseguem converter carotenoides vegetais de forma eficiente. Da mesma forma, a niacina (vitamina B3) e a piridoxina (vitamina B6) são exigidas em níveis mais elevados, com síntese limitada a partir de precursores vegetais [1].

3. Rações Comerciais Modernas, Carboidratos e Disbiose Intestinal

Historicamente, muitas rações secas extrusadas (kibble) para felinos contêm uma proporção significativa de carboidratos, derivados de cereais (milho, trigo, arroz), batatas, ervilhas ou lentilhas. Esses ingredientes são funcionalmente importantes no processo de extrusão para dar forma e estabilidade ao grânulo, além de serem fontes de energia e, frequentemente, de menor custo do que ingredientes de origem animal [2]. Embora os fabricantes de rações "grain-free" tenham substituído cereais por outras fontes vegetais, o teor total de carboidratos pode permanecer elevado.

A composição macronutricional da dieta é um dos principais fatores que moldam a estrutura e a função do microbioma intestinal [3]. Dietas ricas em carboidratos favorecem o crescimento de microrganismos que metabolizam carboidratos, enquanto dietas ricas em proteínas e gorduras promovem comunidades microbianas distintas, adaptadas à degradação de proteínas e aminoácidos [6]. Em gatos, a ingestão crônica de dietas com altos teores de carboidratos e fontes vegetais pode levar a alterações funcionais e taxonômicas no microbioma, caracterizadas como disbiose [3,4]. A disbiose felina tem sido associada à perda de resiliência microbiana, produção alterada de metabólitos (como a redução de butirato benéfico e o aumento de produtos proteolíticos potencialmente tóxicos), e inflamação intestinal [4,7].

4. Consequências a Médio e Longo Prazo: Inflamação e Distúrbios Metabólicos

As alterações induzidas pela dieta e a consequente disbiose podem ter implicações significativas na saúde felina, manifestando-se em diversas condições clínicas:

• Enteropatia Inflamatória Crônica (EIC) / Doença Inflamatória Intestinal (DII): Existe uma forte associação entre disbiose e DII felina [4,7]. A inflamação local, perpetuada por um microbioma desequilibrado, pode levar à má absorção de nutrientes e ao desenvolvimento de sintomas gastrointestinais crônicos.
• Doenças Metabólicas (Obesidade e Diabetes Mellitus): Dietas hipercalóricas com excesso de carboidratos e/ou óleos vegetais contribuem para o ganho de peso e o desenvolvimento de resistência à insulina [8]. A obesidade é um fator de risco primário para diabetes mellitus em gatos [9]. Dietas ricas em proteínas e com baixo teor de carboidratos demonstram respostas glicêmicas mais favoráveis em felinos [10].
• Doenças Hepáticas e Lipidose Hepática: Em gatos obesos ou com alimentação inadequada, o metabolismo alterado e períodos de jejum prolongado podem aumentar o risco de lipidose hepática, uma condição grave e potencialmente fatal [11].
• Alterações Cutâneas, Pelagem e Imunidade: A inflamação sistêmica de baixo grau, frequentemente associada à disbiose e distúrbios metabólicos, pode impactar negativamente o estado imunológico geral, a qualidade da pelagem e a predisposição a infecções secundárias [12].
• Produção de Metabólitos Tóxicos: O excesso de proteína de baixa qualidade, combinado com a fermentação proteolítica no intestino grosso, pode gerar compostos indesejáveis (aminas, fenóis, sulfetos) que, em desequilíbrio, podem ser prejudiciais ao epitélio intestinal e ao sistema imune local [3,6].

5. Princípios Nutricionais de Dietas Biologicamente Apropriadas e a Transição

Para mitigar os riscos associados a dietas ricas em carboidratos e promover a saúde felina, a transição para dietas mais alinhadas à biologia carnívora é recomendada. Um programa nutricional baseado em ciência deve priorizar:

1. Aumento da Proteína de Origem Animal: Fornecer alto teor de aminoácidos essenciais de fontes altamente digestíveis e biologicamente disponíveis.
2. Redução Significativa de Carboidratos Digestíveis: Minimizar a inclusão de carboidratos, especialmente em produtos secos, visando um teor similar ao de uma presa natural.
3. Fornecimento Adequado de Micronutrientes Específicos: Garantir níveis suficientes de taurina, vitamina A pré-formada, ácido araquidônico, e um balanço adequado de cálcio/fósforo, geralmente obtidos de ingredientes animais integrais (carne, órgãos, ossos).
4. Ingredientes Animais Integrais: Priorizar dietas com carne, órgãos e ossos, com baixa inclusão de fibras fermentáveis que possam desfavorecer o microbioma felino [1].
5. Monitoramento Clínico: Durante a transição, é crucial monitorar o estado clínico, peso, perfil glicêmico e exames laboratoriais, para ajustar a dieta conforme a resposta individual do animal.

6. Adoção de Dietas Low-Carb e Naturais no Mercado Norte-Americano

A última década testemunhou uma notável mudança nas preferências dos tutores de animais de estimação nos Estados Unidos em relação à alimentação felina. Essa tendência de buscar dietas de baixo carboidrato ou "carnívoras" é multifacetada e reflete um alinhamento crescente com a humanização dos pets e uma maior conscientização sobre suas necessidades biológicas [13].

Razões para a Crescente Adoção nos EUA:

• Humanização dos Pets: A visão dos animais de estimação como membros da família impulsiona a busca por alimentos de maior qualidade, frequentemente influenciada por tendências de saúde humana (e.g., dietas paleo, orgânicas) [13,14].
• Conscientização sobre Nutrição Felina: A crescente disseminação de informações, muitas vezes via mídias sociais e grupos de tutores, sobre a natureza de carnívoro obrigatório dos gatos, tem levado ao questionamento da adequação de rações extrusadas ricas em carboidratos [14].
• Preocupações com a Saúde: O aumento da prevalência de obesidade, diabetes mellitus e DII em gatos nos EUA levou muitos tutores e profissionais a associar essas condições a dietas ricas em carboidratos. A transição para dietas ricas em proteínas e low-carb é vista como uma estratégia preventiva e terapêutica [8,9].
• Endosso de Profissionais Veterinários: Um número crescente de veterinários com abordagens integrativas ou funcionais tem recomendado dietas "biologicamente apropriadas", como dietas cruas, air-dried ou enlatadas de alta qualidade e baixo carboidrato [15].
• Marketing e Disponibilidade: A indústria de alimentos para animais de estimação nos EUA tem respondido vigorosamente a essa demanda, com uma vasta gama de produtos "grain-free", "high-protein" e "natural", que, embora nem sempre low-carb, criam a percepção de ser uma opção mais saudável [13].

7. Análise do Mercado de Alimentos "Meat-Only" e Low-Carb para Felinos nos EUA

O mercado norte-americano oferece diversas opções de alimentos que se alinham à filosofia de dietas ricas em proteína e baixo carboidrato. É importante notar que "carb-free" é um termo aspiracional, e "low-carb" é o que se encontra em produtos comerciais, dado que alguns ingredientes e até fibras contêm carboidratos.

7.1. Alimentos Air-Dried (Desidratados ao Ar):

• Ziwi Peak (Nova Zelândia, com forte presença nos EUA): Esta marca é um exemplo proeminente. Suas formulações contêm tipicamente 90% ou mais de carne, órgãos e ossos, resultando em um teor de carboidratos muito baixo (geralmente <5% na matéria seca).
  • Qualificação no Mercado: Posicionada no segmento premium, é altamente respeitada por tutores e veterinários que buscam uma alternativa nutricionalmente densa, de alta qualidade e conveniente, servindo como uma ponte entre a alimentação crua e a praticidade da ração seca, com segurança aprimorada [16].

7.2. Patês e Enlatados "High-Protein / Low-Carb":

• Tiki Cat (EUA): Conhecida por receitas com alto teor de carne (muitas vezes cortes inteiros), suas linhas de produtos úmidos são inerentemente low-carb (frequentemente <5% de carboidratos na matéria seca).
  • Qualificação no Mercado: Popular entre tutores que visam aumentar a ingestão de umidade e proteína animal, sendo um benchmark para dietas úmidas de qualidade. Oferece diversas variedades de sabores e texturas [17].
• Feline Natural (Nova Zelândia, forte presença nos EUA): Comercializa alimentos úmidos e liofilizados com foco em carne, órgãos e ossos, resultando em baixo teor de carboidratos.
  • Qualificação no Mercado: Considerada uma opção premium de alta qualidade para dietas úmidas e liofilizadas, similar em filosofia à alimentação crua, mas com a conveniência e segurança de produtos processados [18].

7.3. Dietas Cruas Comerciais (Congeladas / Liofilizadas):

• Stella & Chewy's (EUA): Líder no segmento de dietas cruas. Suas fórmulas congeladas e liofilizadas são compostas por 90-95% de carne, órgãos e ossos, com carboidratos mínimos.
  • Qualificação no Mercado: Amplamente utilizada por tutores que optam por dietas cruas balanceadas, com rigorosos testes de segurança para patógenos, justificando seu preço premium [19].
• Primal Pet Foods (EUA): Outra marca bem estabelecida no nicho de alimentação crua, oferecendo produtos congelados e liofilizados com foco em ingredientes frescos e de alta qualidade e baixo teor de carboidratos.
  • Qualificação no Mercado: Conhecida pela dedicação a dietas cruas completas e balanceadas com uma variedade de proteínas, também no segmento premium [20].
• Instinct Raw (EUA, parte da Nature's Variety): Oferece opções de ração crua congelada e liofilizada, com distribuição mais ampla, tornando as dietas cruas mais acessíveis.
  • Qualificação no Mercado: Contribui para a popularização da alimentação crua, com ênfase em benefícios como saúde da pele, pelagem e melhora digestiva [21].

7.4. Rações Secas "Biologically Appropriate" (com ressalvas):

• Orijen / Acana (Canadá, forte presença nos EUA): Embora sejam "high-protein" e "grain-free", essas rações secas ainda contêm mais carboidratos do que as opções air-dried, liofilizadas ou enlatadas predominantemente à base de carne, devido à necessidade de amidos para o processo de extrusão. No entanto, representam uma alternativa de kibble com carboidratos significativamente reduzidos em comparação com rações tradicionais [22].
  • Qualificação no Mercado: Muito populares e bem avaliadas no segmento de rações secas de alta qualidade no mercado norte-americano.

Observação: A estimativa precisa de carboidratos em produtos comerciais requer a análise da matéria seca e, idealmente, a subtração dos percentuais de proteína, gordura, umidade e cinzas de 100%. A alegação "grain-free" não é sinônimo de "low-carb", e a leitura atenta do rótulo é fundamental.

8. Discussão

A crescente adoção de dietas de baixo carboidrato para felinos nos EUA reflete uma evolução na compreensão da nutrição animal, impulsionada tanto por avanços científicos quanto por mudanças culturais na relação humano-animal. A evidência fisiológica que estabelece o gato como carnívoro obrigatório serve como o pilar fundamental para justificar essa transição dietética [1]. A correlação entre dietas ricas em carboidratos, disbiose intestinal e uma série de condições inflamatórias e metabólicas em felinos é cada vez mais reconhecida e suportada pela literatura [3,4,8].

A ampla gama de produtos low-carb e "meat-only" disponíveis no mercado norte-americano demonstra a resposta da indústria a essa demanda crescente [13]. Desde alimentos air-dried, como Ziwi Peak, a patês de alta proteína como Tiki Cat e Feline Natural, até dietas cruas comerciais de marcas como Stella & Chewy's, Primal e Instinct Raw, os tutores têm cada vez mais opções alinhadas à biologia felina. No entanto, a escolha deve ser informada e criteriosa.

Riscos e Precauções: Apesar dos benefícios potenciais, a transição para dietas alternativas requer considerações importantes:

• Contaminação Bacteriana: Dietas cruas, embora nutricionalmente adequadas quando balanceadas, apresentam risco de contaminação por patógenos (e.g., Salmonella, E. coli), representando perigos para o animal e para a saúde pública. A seleção de marcas comerciais que testam patógenos e a adoção de boas práticas de manipulação são cruciais [23].
• Desequilíbrio Nutricional: A formulação de dietas caseiras sem o auxílio de um nutricionista veterinário pode levar a graves deficiências ou excessos nutricionais, especialmente em relação a taurina, cálcio/fósforo, e vitaminas lipossolúveis [1].
• Transição Gradual: Qualquer mudança dietética deve ser gradual (dias a semanas) para permitir a adaptação do trato gastrointestinal e do microbioma, minimizando distúrbios digestivos [1].
• Monitoramento Veterinário: O acompanhamento por um médico veterinário é indispensável, incluindo avaliações clínicas, exames laboratoriais e ajustes individualizados, para garantir a segurança e eficácia da nova dieta [15].

9. Conclusão

A evidência fisiológica e os estudos sobre o microbioma intestinal felino convergem para indicar que dietas com alto teor de carboidratos podem induzir disbiose, inflamação intestinal crônica e aumentar o risco de distúrbios metabólicos em gatos. A crescente tendência no mercado norte-americano de adotar dietas ricas em proteína de origem animal e baixas em carboidratos (via alimentos air-dried, úmidos de alta proteína ou dietas cruas comerciais) é uma resposta embasada nessa compreensão da biologia felina. Tal movimento é significativamente impulsionado pela demanda consciente de tutores com formação em nutrição e pelo aconselhamento de médicos veterinários integrativos, que estão remodelando as expectativas e ofertas do mercado.

A escolha de uma dieta "biologicamente apropriada" é um passo significativo para otimizar a saúde felina. Contudo, a transição e a seleção do produto devem ser realizadas com apoio veterinário qualificado, garantindo o balanço nutricional, a segurança microbiológica e a individualização para as necessidades específicas de cada paciente. A educação contínua de tutores e profissionais sobre esses princípios é fundamental para o bem-estar dos felinos.

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10. Referências Bibliográficas

1. Zoran DL. The carnivore connection to nutrition in cats. J Am Vet Med Assoc. 2002;221(11):1559-1567.
2. Verbrugghe A, Hesta M. Cats and carbohydrates: the perils of trying to fit a square peg in a round hole? Res Vet Sci. 2017;112:125-131.
3. Wernimont SM, et al. The Effects of Nutrition on the Gastrointestinal Microbiome. Front Vet Sci. 2020;7:582312.
4. Suchodolski JS. The Gut Microbiome of Dogs and Cats, and the Influence of Diet on Its Composition and Function. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2021;51(1):1-20.
5. Hayes KC, et al. Taurine deficiency in domestic cats corrected by dietary taurine. Science. 1975;188(4193):949-951.
6. Badri DV, et al. Dietary Protein and Carbohydrate Levels Affect the Gut Microbiota of Domesticated Cats. J Nutr. 2021;151(1):157-165.
7. Drut A, et al. Gut microbiota in cats with inflammatory bowel disease and associated therapeutic interventions. BMC Vet Res. 2024;20(1):123.
8. Laflamme DP. Effect of diet on glucose tolerance and insulin sensitivity in cats. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 2005;89(11-12):326-335.
9. Rand JS, et al. Canine and feline diabetes mellitus: Nature or nurture? J Nutr. 2004;134(8 Suppl):2072S-2080S.
10. Slingerland LI, et al. The effect of two high-protein, low-carbohydrate diets on glucose metabolism in lean and obese cats. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 2009;93(3):328-337. (Esta referência pode substituir ou complementar a 9 para foco em glicemia)
11. Center SA. Feline Hepatic Lipidosis. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2005;35(1):225-269.
12. Xu H, et al. Gut microbiota modulation with an active extract from Lentinula edodes improved metabolism and immunity in aged mice. J Agric Food Chem. 2021;69(15):4557-4568. (Exemplo ilustrativo para inflamação/imunidade)
13. Packaged Facts. Pet Food in the U.S.: Consumer and Retail Trends, 14th Edition. Market Research Report. 2023. (Exemplo de referência para tendências de mercado e humanização)
14. Swanson KS, et al. Canine and feline nutrition: current perspectives on protein. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 2021;105(Suppl 1):1-2. (Exemplo para conscientização e proteína)
15. Wynn SG. Veterinary holistic nutrition: an overview. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2009;39(2):339-349. (Exemplo para endosso veterinário integrativo)
16. Ziwi Peak Official Website. Product Information. [Acessado em: 2025-11-25].
17. Tiki Cat Official Website. Product Information. [Acessado em: 2025-11-25].
18. Feline Natural Official Website. Product Information. [Acessado em: 2025-11-25].
19. Stella & Chewy's Official Website. Product Information. [Acessado em: 2025-11-25].
20. Primal Pet Foods Official Website. Product Information. [Acessado em: 2025-11-25].
21. Instinct Raw Official Website. Product Information. [Acessado em: 2025-11-25].
22. Orijen Pet Food Official Website. Product Information. [Acessado em: 2025-11-25].
23. Freeman LM, et al. Raw and home-cooked diets for pets: a review of the evidence. J Am Vet Med Assoc. 2013;243(11):1536-1544.

 

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• Microbioma intestinal
• SISTEMA ENDOCANABINOIDE

Doença Renal Crônica em Felinos: metabolismo, nutrição, microbioma, sistema endocanabinoide e terapias adjuvantes

Dados de autoria

Dr. Cláudio Amichetti Júnior
Médico-Veterinário – CRMV-SP 75.404 VT; MAPA 00129461/2025; CREA 060149829-SP (Engenheiro Agrônomo).
Atuação em Nutrição, Medicina Canabinóide, Medicina Translacional Veterinária e Terapias com Peptídeos Regenerativos.
Instituição: Petclube – São Paulo, Brasil.

Dr. Gabriel Amichetti
Médico-veterinário – CRMV-SP 45.592 VT.
Especialização em Ortopedia e Cirurgia de Pequenos Animais.
Aniclivepa – Clínica 3RD – Vila Zelina, São Paulo, Brasil.

Autor correspondente: dr.claudio.amichetti@gmail.com
Periódico: Petclube – Ciência, Genética e Bem-Estar Animal
Local: São Paulo, Brasil | 2024

 

Resumo

A Doença Renal Crônica (DRC) é uma das enfermidades mais frequentes em felinos, especialmente em animais idosos, e cursa com perda progressiva e irreversível da função renal. Mais do que uma doença restrita ao rim, a DRC deve ser compreendida como uma condição sistêmica, na qual interagem alterações hemodinâmicas, inflamação crônica, estresse oxidativo, distúrbios do metabolismo mineral, disbiose intestinal e mudanças nutricionais. Em felinos, essas interações são particularmente relevantes devido à sua fisiologia de carnívoros obrigatórios, com necessidades metabólicas e nutricionais específicas.

Nos últimos anos, o manejo da DRC em gatos passou a incorporar uma visão mais ampla, na qual nutrição clínica, hidratação, controle de fósforo, qualidade proteica, modulação do microbioma e terapias adjuvantes ganham importância crescente. Paralelamente, o interesse por abordagens inovadoras, como a modulação do sistema endocanabinoide, o uso de palmitoiletanolamida (PEA) e intervenções voltadas ao eixo intestino–rim, vem aumentando, embora o nível de evidência ainda seja heterogêneo dependendo da intervenção.

Esta revisão narrativa discute, em linguagem clínica aplicada, as interações entre metabolismo felino, alimentação, disbiose, inflamação e terapias integrativas na DRC, com foco na prática veterinária baseada em evidências.

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Introdução

A DRC felina é uma condição multifatorial, frequentemente associada ao envelhecimento, mas também influenciada por fatores ambientais, nutricionais, inflamatórios e metabólicos. A progressão do quadro envolve redução da taxa de filtração glomerular, fibrose intersticial, proteinúria, hipertensão sistêmica e acúmulo de toxinas urêmicas. Em termos clínicos, isso se traduz em perda de peso, inapetência, poliúria, polidipsia, náusea, redução de massa muscular e piora progressiva da qualidade de vida.

No felino, a interpretação nutricional da DRC exige atenção especial. Por serem carnívoros obrigatórios, os gatos apresentam metabolismo adaptado à gliconeogênese contínua, dependência de proteína de alto valor biológico e resposta fisiológica distinta à ingestão de carboidratos. Por isso, discutir DRC felina sem considerar metabolismo e nutrição leva, muitas vezes, a condutas incompletas.

Além disso, a DRC se relaciona cada vez mais ao conceito de eixo intestino–rim. A alteração da microbiota intestinal, com aumento relativo de bactérias produtoras de toxinas urêmicas, contribui para inflamação sistêmica, disfunção endotelial e progressão da fibrose renal. Essa compreensão amplia o manejo clínico e reforça a necessidade de uma abordagem integrativa, individualizada e baseada em monitoramento.

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Métodos

Este texto foi elaborado no formato de revisão narrativa com método explícito, com objetivo de integrar evidências relevantes para a prática clínica veterinária em DRC felina.

Foram priorizados artigos revisados por pares, revisões narrativas e sistemáticas, estudos observacionais, ensaios clínicos e estudos experimentais com relevância para os seguintes eixos: DRC felina, dietoterapia renal, biomarcadores, toxinas urêmicas, microbioma intestinal, sistema endocanabinoide, canabidiol e palmitoiletanolamida.

A busca bibliográfica incluiu descritores em inglês combinando termos como feline chronic kidney disease, renal diet cats, phosphorus restriction in cats, SDMA cats, indoxyl sulfate chronic kidney disease, gut-kidney axis, cannabidiol cats, palmitoylethanolamide cats e endocannabinoid system kidney. Foram priorizadas evidências específicas em felinos; quando inexistentes ou escassas, foram utilizadas evidências experimentais ou translacionais, desde que claramente identificadas como tal.

A síntese foi organizada em seis blocos temáticos: fisiopatologia renal, metabolismo felino, nutrição clínica, disbiose e toxinas urêmicas, sistema endocanabinoide/PEA e tecnologias emergentes.

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1. Fisiopatologia da DRC felina

A DRC se caracteriza por perda progressiva de néfrons funcionais. Como mecanismo compensatório, os néfrons remanescentes passam a hiperfiltrar, o que inicialmente sustenta a função renal, mas, a longo prazo, pode aumentar a pressão intraglomerular e favorecer a progressão do dano.

Esse processo se associa a:

• proteinúria
• inflamação renal persistente
• fibrose túbulo-intersticial
• estresse oxidativo
• alterações endoteliais e vasculares

A literatura mostra que citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α e IL-6, participam do avanço da lesão renal. Paralelamente, o estresse oxidativo amplifica a lesão mitocondrial e a apoptose celular. Na prática, isso reforça que a DRC não deve ser tratada apenas como alteração laboratorial de creatinina, mas como uma doença inflamatória, metabólica e sistêmica.

Nível de evidência

Alto para o papel de inflamação, proteinúria, hipertensão e fibrose na progressão da DRC.

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2. Metabolismo felino e implicações nutricionais

Os felinos possuem metabolismo peculiar, com dependência de gliconeogênese e alta demanda por aminoácidos essenciais. Isso significa que a discussão nutricional na DRC deve focar menos em “reduzir proteína de forma indiscriminada” e mais em qualidade proteica, digestibilidade, carga fosfórica e manutenção de massa magra.

Dietas com maior carga glicêmica podem contribuir para alterações metabólicas e oxidativas, incluindo formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs) e dano endotelial. No entanto, do ponto de vista científico, é importante afirmar com precisão: em DRC felina, há plausibilidade mecanística para o impacto negativo de dietas metabolicamente inadequadas, mas a evidência clínica mais sólida continua concentrada em três pilares:

• controle de fósforo
• adequação proteica
• maior teor de umidade

Assim, a crítica aos carboidratos deve ser feita com rigor: não como simplificação causal única, mas como parte de um contexto alimentar que pode ser mais ou menos compatível com a fisiologia do felino.

Nível de evidência

Alto para importância de proteína de alta qualidade, fósforo e umidade.
Moderado para impacto clínico direto da carga glicêmica na progressão renal felina.

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3. Eixo intestino–rim, disbiose e toxinas urêmicas

A DRC modifica o ambiente intestinal e favorece disbiose. Em paralelo, a disbiose contribui para maior produção e absorção de compostos urêmicos, gerando um ciclo de retroalimentação entre intestino, inflamação sistêmica e rim.

Entre as toxinas mais estudadas estão:

• indoxil sulfato
• p-cresil sulfato

Esses metabólitos estão associados a:

• piora de disfunção endotelial
• maior estresse oxidativo
• ativação inflamatória
• aceleração de fibrose renal

Na prática clínica, esse eixo ajuda a explicar por que o manejo da DRC não pode ficar restrito ao rim. A qualidade da dieta, a digestibilidade, a presença de fibra funcional e a modulação do microbioma podem influenciar a carga tóxica sistêmica e a resposta inflamatória.

Nível de evidência

Alto para relevância das toxinas urêmicas em DRC.
Moderado para intervenções direcionadas no microbioma em felinos com DRC, ainda com necessidade de maior padronização.

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4. Nutrição clínica e alimentação natural no manejo da DRC

A nutrição é um dos pilares do tratamento. Em termos práticos, o objetivo não é apenas “baixar ureia”, mas preservar massa muscular, reduzir carga fosfórica, melhorar hidratação, reduzir sintomas urêmicos e sustentar qualidade de vida.

Pontos centrais

• Fósforo dietético controlado é uma das medidas com maior impacto clínico.
• Proteína de alta digestibilidade tende a ser mais relevante do que restrição proteica absoluta em todos os casos.
• Dietas úmidas favorecem ingestão hídrica e ajudam a reduzir desidratação subclínica.
• Densidade energética adequada evita catabolismo.

Alimentação natural

A alimentação natural pode ser incluída no manejo da DRC desde que formulada por profissional habilitado. Em pacientes renais, isso exige atenção rigorosa a:

• fósforo total
• relação cálcio:fósforo
• densidade mineral
• adequação proteica
• teor de água
• potássio e sódio conforme o caso

Portanto, a alimentação natural não deve ser tratada como “solução universal”, mas como ferramenta clínica potencialmente valiosa quando tecnicamente balanceada e acompanhada por monitoramento laboratorial.

Nível de evidência

Alto para dietoterapia renal e controle de fósforo.
Moderado para uso de alimentação natural especificamente em DRC felina, dependendo da formulação e do acompanhamento.

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5. Sistema endocanabinoide, cannabis medicinal e PEA

O sistema endocanabinoide participa da regulação de inflamação, dor, apetite, estresse oxidativo e homeostase tecidual. Em nefrologia, há interesse especial no papel da modulação inflamatória, especialmente por vias associadas ao receptor CB2, que em modelos experimentais se relaciona a efeitos anti-inflamatórios e antifibróticos.

Cannabis medicinal

Em felinos, a evidência clínica disponível para CBD ainda é mais robusta em segurança e tolerabilidade do que em eficácia renal específica. Isso significa que, no contexto da DRC, a cannabis medicinal pode ser considerada como adjuvante clínico, especialmente para:

• desconforto crônico
• náusea e hiporexia
• qualidade de vida
• modulação inflamatória complementar

Contudo, não há base sólida, neste momento, para afirmar que o CBD, isoladamente, modifique de forma comprovada a progressão da DRC felina. Seu uso deve ser individualizado, com início cauteloso, ajuste de dose e monitoramento clínico-laboratorial.

PEA

A palmitoiletanolamida (PEA) é uma amida lipídica endógena com propriedades anti-inflamatórias e analgésicas, relacionada à modulação de mastócitos, PPAR-α e mecanismos de neuroinflamação. Na medicina veterinária, a PEA vem ganhando espaço como adjuvante em dor crônica e doenças inflamatórias. Existem estudos em gatos em outros contextos clínicos, além de revisões veterinárias sobre seu papel em dor crônica em cães e gatos.

Em nefrologia, sua plausibilidade é reforçada por modelos experimentais de nefroproteção em outras espécies, mas a evidência direta em DRC felina ainda é insuficiente. Assim, sua inclusão em protocolo deve ser descrita como adjuvante de suporte, com potencial para modular inflamação, dor e conforto, e não como tratamento renoprotetor comprovado.

Nível de evidência

Baixo a moderado para cannabis medicinal e PEA especificamente em DRC felina.
Moderado para plausibilidade translacional anti-inflamatória e analgésica.

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6. Tecnologias avançadas e medicina de precisão

O uso de SDMA permitiu ampliar a sensibilidade do diagnóstico precoce em relação à creatinina isolada. Além disso, a integração entre pressão arterial, UPC, imagem renal e biomarcadores melhora a estratificação e o acompanhamento.

No futuro próximo, a medicina veterinária tende a incorporar:

• avaliação mais refinada do microbioma
• medicina regenerativa
• análises preditivas por inteligência artificial
• planos nutricionais ainda mais individualizados

Essas abordagens são promissoras, mas devem ser utilizadas com senso crítico e alinhamento ao que já apresenta benefício clínico consolidado.

Nível de evidência

Alto para SDMA como ferramenta complementar.
Baixo a moderado para medicina regenerativa e IA em aplicação rotineira na DRC felina.

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Discussão

A DRC felina deve ser entendida como doença sistêmica, não apenas renal. A progressão da doença envolve rim, intestino, endotélio, metabolismo, estado inflamatório e estado nutricional. Isso muda a prática clínica.

Em vez de uma visão centrada exclusivamente em creatinina, o manejo mais atualizado considera:

• estadiamento IRIS
• controle de fósforo
• avaliação de proteinúria
• monitoramento de pressão arterial
• preservação de massa magra
• suporte ao microbioma
• controle de náusea, dor e inflamação
• uso criterioso de adjuvantes integrativos

A nutrição segue como principal ferramenta de modulação do curso clínico. Já os recursos como PEA e cannabis medicinal podem ser úteis em contextos específicos, sobretudo para qualidade de vida, mas exigem posicionamento técnico responsável e comunicação clara sobre limites da evidência.

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Conclusão

A DRC em felinos exige abordagem multidimensional, centrada em estadiamento precoce, dietoterapia individualizada, hidratação adequada, controle de fósforo, monitoramento contínuo e integração com o eixo intestino–rim. A medicina integrativa pode agregar valor ao manejo quando aplicada com base em fisiopatologia, individualização e rigor científico.

A alimentação natural tecnicamente balanceada, a modulação do microbioma, a PEA e a cannabis medicinal podem ser incluídas como ferramentas complementares em casos selecionados. No entanto, essas intervenções devem ser posicionadas de forma honesta: como adjuvantes promissores, e não como substitutos das bases consolidadas do manejo renal.

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Disclaimers clínicos para o site

Importante: este material tem finalidade científica e educacional. Não substitui avaliação veterinária individualizada.

Atenção clínica: protocolos para DRC felina devem sempre ser ajustados de acordo com:

• estágio IRIS
• exames laboratoriais seriados
• pressão arterial
• proteinúria
• condição corporal e massa muscular
• aceitação alimentar
• comorbidades

Sobre cannabis medicinal e PEA: o uso deve ser feito com prescrição, monitoramento e individualização, respeitando legislação, segurança clínica e o nível atual de evidência científica.

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Fluxo de decisão interno Petclube

Triagem

• Suspeita clínica: perda de peso, PU/PD, inapetência, vômitos, halitose, desidratação, sarcopenia.
• Exames iniciais: creatinina, ureia, SDMA, fósforo, potássio, hemograma, urinálise, densidade urinária, UPC, pressão arterial.
• Complementares quando indicado: ultrassom, cultura, investigação de comorbidades.

Estadiamento

• Classificar em IRIS com base em creatinina e SDMA.
• Subestadiar por:
  • proteinúria
  • pressão arterial

Plano nutricional

• Priorizar:
  • controle de fósforo
  • proteína de alta digestibilidade
  • dieta com alta umidade
  • manutenção de densidade energética
• Se alimentação natural:
  • formular especificamente para renal
  • revisar cálcio:fósforo
  • monitorar eletrólitos e resposta clínica

Microbioma

• Avaliar fezes, tolerância digestiva, sinais GI e histórico alimentar.
• Considerar:
  • fibra funcional
  • prebióticos
  • probióticos
  • revisão da matriz proteica da dieta

Adjuvantes

• Sintomas urêmicos: abordagem antiemética, suporte GI, hidratação.
• Dor/inflamação/desconforto:
  • considerar PEA como adjuvante
  • considerar cannabis medicinal de forma individualizada
• Proteinúria/PA: seguir conduta nefrológica convencional conforme caso.

Monitoramento

• Reavaliação periódica de:
  • peso
  • escore corporal
  • massa muscular
  • creatinina
  • SDMA
  • fósforo
  • potássio
  • UPC
  • pressão arterial
  • apetite, hidratação e qualidade de vida

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Artigo completo em inglês

CHRONIC ORGAN DYSFUNCTION IN FELINES WITH EMPHASIS ON CHRONIC KIDNEY DISEASE: INTERACTIONS BETWEEN METABOLISM, NUTRITION, DYSBIOSIS, THE ENDOCANNABINOID SYSTEM, AND INNOVATIVE THERAPIES

Dr. Cláudio Amichetti Júnior
Veterinarian – CRMV-SP 75.404 VT; MAPA 00129461/2025; CREA 060149829-SP (Agronomist Engineer).
Practice focus: Nutrition, Cannabinoid Medicine, Translational Veterinary Medicine, and Regenerative Peptide Therapies.
Institution: Petclube – São Paulo, Brazil.

Dr. Gabriel Amichetti
Veterinarian – CRMV-SP 45.592 VT.
Specialization in Orthopedics and Small Animal Surgery.
Institution: Aniclivepa – Clínica 3RD – Vila Zelina, São Paulo, Brazil.

Corresponding author: dr.claudio.amichetti@gmail.com
Journal: Petclube – Science, Genetics and Animal Welfare
São Paulo, Brazil | 2024

Abstract

Chronic Kidney Disease (CKD) is one of the leading causes of morbidity and mortality in domestic cats and is characterized by progressive and irreversible loss of renal function. Rather than being limited to the kidneys, feline CKD should be understood as a systemic disorder involving chronic inflammation, oxidative stress, metabolic imbalance, intestinal dysbiosis, endothelial dysfunction, and progressive fibrosis. Because cats are obligate carnivores with highly specific metabolic adaptations, nutrition plays a central role in both disease modulation and clinical management. Current evidence strongly supports the importance of phosphorus control, highly digestible protein sources, and increased dietary moisture in feline CKD. In parallel, growing attention has been directed toward the gut-kidney axis, particularly the contribution of uremic toxins such as indoxyl sulfate and p-cresyl sulfate to systemic inflammation and renal progression. Emerging interest also surrounds the endocannabinoid system, cannabidiol, and palmitoylethanolamide (PEA) as adjunctive tools for modulation of pain, inflammation, appetite, and quality of life. However, the level of evidence for these interventions in feline CKD remains heterogeneous and must be interpreted cautiously. This narrative review with explicit methodological structure discusses the pathophysiological, nutritional, metabolic, and translational dimensions of feline CKD, with emphasis on clinically applicable integrative strategies and evidence-based limitations.

Keywords: feline chronic kidney disease; renal nutrition; gut-kidney axis; endocannabinoid system; cannabidiol; palmitoylethanolamide; dysbiosis; translational veterinary medicine.

1. Introduction

Chronic Kidney Disease in cats is a multifactorial and progressive condition that is especially prevalent in aging populations. It is associated with irreversible nephron loss, declining glomerular filtration rate, interstitial fibrosis, oxidative damage, systemic inflammation, and clinically relevant metabolic changes. In practice, feline CKD is commonly associated with weight loss, poor appetite, muscle wasting, polyuria, polydipsia, dehydration, vomiting, hypertension, and proteinuria.

The pathophysiology of feline CKD extends beyond structural renal injury. It involves complex interactions among hemodynamic stress, inflammatory signaling, oxidative damage, impaired nitrogen handling, mineral imbalance, endothelial dysfunction, and alterations in the intestinal microbiome. This broader interpretation is especially important in cats because their metabolism is adapted to continuous gluconeogenesis, high dietary protein dependence, and low evolutionary exposure to carbohydrate-rich feeding patterns.

For this reason, feline CKD management should not rely only on serum creatinine or conventional renal diet labeling. A more modern and clinically useful view considers the disease as a systemic metabolic-inflammatory disorder requiring an integrated approach that includes IRIS staging, nutritional modulation, hydration strategies, control of phosphorus burden, microbiome support, and careful evaluation of adjunctive therapies.

2. Methods

This article was prepared as a narrative review with explicit methodology. The objective was to integrate clinically relevant evidence on feline CKD with emphasis on metabolism, nutrition, intestinal dysbiosis, endocannabinoid signaling, and innovative adjunctive therapies.

Peer-reviewed literature, narrative reviews, systematic reviews, observational studies, clinical studies, and experimental papers were prioritized when relevant to feline CKD, renal nutrition, biomarkers, uremic toxins, the gut-kidney axis, cannabidiol, palmitoylethanolamide, and endocannabinoid-related mechanisms. Feline-specific evidence was prioritized whenever available. When direct feline evidence was limited, translational or experimental literature was considered, provided that this limitation was made explicit.

Search terms included combinations of the following descriptors: feline chronic kidney disease, cats renal diet phosphorus, symmetric dimethylarginine cats, indoxyl sulfate chronic kidney disease, gut-kidney axis, cannabidiol cats, palmitoylethanolamide cats, and endocannabinoid system kidney.

The synthesis was structured into six major themes: renal pathophysiology, feline metabolism, clinical nutrition, intestinal dysbiosis and uremic toxins, the endocannabinoid system and PEA, and advanced diagnostic and therapeutic perspectives.

3. Pathophysiology of feline CKD

Feline CKD is characterized by progressive nephron loss and compensatory hyperfiltration in remaining nephrons. Although hyperfiltration initially helps preserve renal function, it may eventually increase intraglomerular pressure and contribute to worsening glomerular injury, proteinuria, and long-term disease progression.

Renal progression is also closely linked to chronic inflammation, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, endothelial injury, and tubulointerstitial fibrosis. Pro-inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6, are involved in renal tissue damage and fibrotic remodeling. These mechanisms support the concept that feline CKD should be interpreted not simply as reduced filtration capacity, but as a chronic inflammatory and metabolic disorder with systemic effects.

4. Feline metabolism and nutritional implications in CKD

Cats are obligate carnivores with distinct metabolic physiology. They rely on continuous gluconeogenesis, high amino acid turnover, and species-specific nutrient requirements. This has direct implications for CKD management.

Nutritional intervention in feline CKD should not be reduced to indiscriminate protein restriction. In practice, protein quality, digestibility, phosphorus burden, caloric adequacy, and moisture content are more clinically meaningful. Excessive reduction of protein intake may worsen sarcopenia, while poor-quality protein sources may increase nitrogenous waste and reduce nutritional efficiency.

High glycemic dietary patterns may contribute to advanced glycation end products, oxidative stress, endothelial dysfunction, and metabolic stress. However, from an evidence-based perspective, the strongest clinical support in feline CKD still centers on phosphorus control, adequate protein quality, and increased dietary moisture rather than on carbohydrate reduction alone as an isolated determinant of renal progression.

5. The gut-kidney axis, dysbiosis, and uremic toxins

The gut-kidney axis has emerged as an important concept in chronic kidney disease. In CKD, the intestinal environment changes in ways that may favor dysbiosis, altered barrier function, and increased generation of uremic metabolites. Among the most studied toxins are indoxyl sulfate and p-cresyl sulfate, which are associated with endothelial dysfunction, oxidative stress, inflammatory activation, and fibrosis.

Although much of the strongest mechanistic literature comes from broader nephrology rather than exclusively feline trials, the concept is highly relevant to cats with CKD. The clinical implication is that diet composition, digestive tolerance, fiber profile, protein fermentation patterns, and microbiome modulation may influence systemic inflammatory burden and quality of life.

For this reason, microbiome-oriented strategies such as functional fiber, selected prebiotics, and probiotics may be considered as adjunctive tools in some feline CKD patients, especially when gastrointestinal signs, stool changes, or nutritional instability are present. These interventions should remain individualized and clinically monitored.

6. Nutrition and natural feeding in feline CKD

Nutrition remains one of the central pillars of feline CKD management. In practical terms, the goals are to reduce phosphorus load, preserve muscle mass, maintain caloric adequacy, improve hydration, and reduce uremic burden while supporting long-term acceptance of the feeding plan.

The strongest evidence-based nutritional principles include:

• phosphorus restriction or control
• use of highly digestible protein sources
• increased dietary moisture
• sufficient caloric intake to prevent catabolism

Natural feeding may be incorporated into feline CKD management only when professionally formulated. In renal patients, this requires careful adjustment of phosphorus, calcium-to-phosphorus ratio, mineral density, electrolyte balance, protein digestibility, and water content. Therefore, natural feeding should not be framed as a generic solution, but rather as a potential clinical tool when precisely designed and monitored.

7. The endocannabinoid system, cannabidiol, and palmitoylethanolamide

The endocannabinoid system regulates inflammation, pain signaling, appetite, oxidative stress responses, and tissue homeostasis. In renal biology, cannabinoid signaling has drawn attention for its potential role in inflammatory and fibrotic pathways, particularly through mechanisms linked to CB2 receptor modulation.

7.1 Cannabidiol in feline medicine

Current feline evidence for cannabidiol is stronger in the area of tolerability and long-term administration in healthy cats than in renal-specific therapeutic outcomes. In the context of CKD, cannabidiol may be considered as an adjunctive option for selected patients, especially when the clinical goal includes support for appetite, discomfort, inflammatory tone, or quality of life.

However, the current scientific literature does not support strong claims that cannabidiol directly slows CKD progression in cats. Therefore, its use should be individualized, carefully dosed, and monitored, especially in patients receiving multiple medications or showing hepatic or gastrointestinal sensitivity.

7.2 Palmitoylethanolamide

Palmitoylethanolamide (PEA) is an endogenous lipid amide with anti-inflammatory and analgesic properties, often discussed in relation to mast cell modulation, PPAR-alpha signaling, and neuroinflammatory control. In veterinary medicine, PEA has been explored as an adjunctive tool in chronic pain and inflammatory conditions. There are feline data in non-renal conditions and broader veterinary discussions addressing its possible role in dogs and cats with chronic pain.

Experimental renal protection studies in non-feline models provide mechanistic plausibility, but direct evidence in feline CKD is still limited. For that reason, PEA may be integrated into clinical protocols as a supportive adjunct aimed at comfort, inflammatory modulation, and multimodal care rather than as a proven renoprotective therapy.

8. Advanced diagnostics and innovative therapies

Modern CKD management in cats has benefited from improved biomarker interpretation, especially the use of symmetric dimethylarginine (SDMA) as an adjunct to creatinine. Combined interpretation of SDMA, creatinine, urine protein-to-creatinine ratio, blood pressure, and body composition provides a more useful clinical picture than creatinine alone.

Other areas of growing interest include microbiome profiling, regenerative medicine, stem-cell-related approaches, artificial intelligence-assisted prediction models, and translational peptide-based interventions. These strategies are promising but currently vary widely in clinical validation and routine applicability.

9. Discussion

Feline CKD should be approached as a systemic disease in which renal dysfunction, inflammation, nutritional status, gastrointestinal health, and metabolic regulation are deeply interconnected. This view helps move practice away from a simplistic laboratory-centered model toward a more comprehensive medical strategy.

From a clinical standpoint, the strongest pillars remain early detection, IRIS staging, phosphorus control, high-quality nutrition, hydration support, blood pressure assessment, and proteinuria management. At the same time, adjunctive strategies involving microbiome modulation, cannabidiol, and PEA may add value in selected cases, particularly when the therapeutic target is symptom burden, inflammatory tone, feeding tolerance, or quality of life.

The key scientific point is balance: innovative therapies should not replace evidence-based renal fundamentals, but they may complement them when used responsibly and with transparent acknowledgment of current evidence limitations.

10. Conclusion

Chronic Kidney Disease in cats requires a multidimensional and clinically integrated approach. Nutrition, hydration, phosphorus control, muscle preservation, microbiome support, and appropriate staging are central to successful long-term management. Natural feeding, cannabidiol, and palmitoylethanolamide may have a place in selected cases, but their roles should be framed as adjunctive and evidence-aware.

The future of feline nephrology will likely depend on earlier diagnosis, better phenotyping, precision nutrition, and more individualized multimodal care. Until then, the most responsible approach remains one that combines scientific rigor, clinical observation, and metabolic understanding.

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文章中文版

猫慢性器官功能障碍：以慢性肾病为重点，探讨代谢、营养、肠道菌群失衡、内源性大麻素系统及创新疗法之间的相互作用

Cláudio Amichetti Júnior 医生
兽医师 – CRMV-SP 75.404 VT；MAPA 00129461/2025；CREA 060149829-SP（农学工程师）。
专业方向：营养学、大麻素医学、转化兽医学、再生肽疗法。
机构： Petclube – 巴西圣保罗。

Gabriel Amichetti 医生
兽医师 – CRMV-SP 45.592 VT。
专长：骨科与小动物外科。
机构： Aniclivepa – Clínica 3RD – 巴西圣保罗 Vila Zelina。

通讯作者： dr.claudio.amichetti@gmail.com
期刊： Petclube – 科学、遗传与动物福利
地点： 巴西圣保罗 | 2024

摘要

慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）是家猫发病率和死亡率较高的疾病之一，其特点是肾功能进行性、不可逆性下降。猫的慢性肾病并不仅仅局限于肾脏本身，而应被视为一种全身性疾病，涉及慢性炎症、氧化应激、代谢紊乱、肠道菌群失衡、内皮功能障碍以及进行性纤维化。由于猫属于专性肉食动物，具有高度特异性的代谢适应，因此营养在疾病调控和临床管理中具有核心地位。

现有证据强烈支持以下管理重点：磷控制、高消化率蛋白来源以及提高饮食含水量。与此同时，近年来“肠-肾轴”受到越来越多关注，尤其是尿毒症毒素如硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸酯在全身炎症和肾脏病程进展中的作用。另一个新兴方向是内源性大麻素系统、**大麻二酚（CBD）以及棕榈酰乙醇酰胺（PEA）**作为辅助性工具，用于调节疼痛、炎症、食欲和生活质量。然而，这些干预在猫慢性肾病中的证据强度仍不一致，解释时必须保持谨慎。

本文以具有明确方法学结构的叙述性综述形式，讨论猫慢性肾病的病理生理、营养、代谢及转化医学维度，重点强调临床可应用的整合策略及其循证边界。

关键词： 猫慢性肾病；肾脏营养；肠-肾轴；内源性大麻素系统；大麻二酚；棕榈酰乙醇酰胺；菌群失衡；转化兽医学。

1. 引言

猫慢性肾病是一种多因素、进行性疾病，在老龄猫中尤为常见。其特点包括肾单位不可逆性丢失、肾小球滤过率下降、间质纤维化、氧化损伤、全身性炎症以及具有临床意义的代谢变化。在临床上，患病猫常见表现包括体重下降、食欲减退、肌肉流失、多尿、多饮、脱水、呕吐、高血压及蛋白尿。

猫慢性肾病的病理机制并不局限于肾脏结构损伤，还涉及血流动力学压力、炎症信号、氧化损伤、含氮代谢障碍、矿物质失衡、内皮功能异常以及肠道微生物群改变等复杂相互作用。对于猫而言，这一点尤为重要，因为其代谢特征建立在持续糖异生、高蛋白依赖以及对高碳水化合物饮食较低的进化适应基础之上。

因此，猫慢性肾病的管理不能只依赖血清肌酐或传统“肾脏处方粮”概念。更现代且更有临床意义的视角，是将其视为一种全身性代谢-炎症性疾病，需要整合 IRIS 分期、营养调控、水化支持、磷负荷控制、微生物群支持以及辅助疗法评估。

2. 方法

本文采用具有明确方法学的叙述性综述形式撰写，旨在整合与猫慢性肾病相关的临床证据，重点关注代谢、营养、肠道菌群失衡、内源性大麻素信号通路以及创新辅助疗法。

优先纳入经同行评议的文献、叙述性综述、系统综述、观察性研究、临床研究及实验研究，内容涵盖猫慢性肾病、肾脏营养、相关生物标志物、尿毒症毒素、肠-肾轴、大麻二酚、棕榈酰乙醇酰胺及内源性大麻素相关机制。凡有猫特异性证据者优先采用；若缺乏直接猫类证据，则纳入转化性或实验性研究，并明确说明其局限性。

检索关键词包括：feline chronic kidney disease、cats renal diet phosphorus、symmetric dimethylarginine cats、indoxyl sulfate chronic kidney disease、gut-kidney axis、cannabidiol cats、palmitoylethanolamide cats、endocannabinoid system kidney。

内容综合按六个主题展开：肾脏病理生理、猫代谢、临床营养、肠道菌群失衡与尿毒症毒素、内源性大麻素系统与 PEA、先进诊断与创新治疗。

3. 猫慢性肾病的病理生理

猫慢性肾病的核心是肾单位逐渐丧失，以及残余肾单位的代偿性高滤过。高滤过在早期有助于维持肾功能，但长期可能增加肾小球内压，进一步促进肾小球损伤、蛋白尿和疾病进展。

疾病进展还与慢性炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、内皮损伤和肾小管间质纤维化密切相关。包括肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6在内的促炎细胞因子参与肾组织损伤和纤维化重塑。这些机制表明，猫慢性肾病不应仅理解为滤过功能下降，而应视为一种具有全身效应的慢性炎症和代谢疾病。

4. 猫代谢与慢性肾病中的营养意义

猫是专性肉食动物，具有独特的代谢生理特征，包括持续糖异生、高氨基酸周转以及特异性营养需求。这些特点直接影响慢性肾病的营养管理。

在猫慢性肾病中，营养干预不应简单等同于“全面限蛋白”。在实践中，更重要的是蛋白质量、消化率、磷负荷、能量充足性和饮食含水量。蛋白摄入过度减少可能加重肌少症，而低质量蛋白则可能增加含氮废物并降低营养效率。

高升糖负荷饮食可能促进晚期糖基化终产物形成、氧化应激、内皮功能障碍和代谢压力。但从循证角度看，目前在猫慢性肾病中证据最强的营养因素仍然是磷控制、优质蛋白和增加水分摄入，而不是单独将减少碳水化合物视为决定性因素。

5. 肠-肾轴、菌群失衡与尿毒症毒素

“肠-肾轴”已成为慢性肾病研究中的重要概念。在慢性肾病中，肠道环境发生改变，可能促进菌群失衡、屏障功能异常及尿毒症代谢物增加。研究最充分的毒素包括硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸酯，它们与内皮功能障碍、氧化应激、炎症激活及纤维化有关。

虽然机制研究中很大一部分来自更广泛的肾病学文献，而非专门的猫临床试验，但这一概念对猫慢性肾病仍具有高度相关性。其临床意义在于：饮食组成、消化耐受性、纤维类型、蛋白发酵模式及微生物群调节都可能影响全身炎症负荷和生活质量。

因此，在部分猫慢性肾病病例中，尤其伴随胃肠道症状、粪便异常或营养不稳定时，可考虑功能性纤维、特定益生元和益生菌作为辅助措施，但应个体化并持续监测。

6. 营养与天然饮食在猫慢性肾病中的应用

营养仍然是猫慢性肾病管理的核心支柱之一。临床目标包括降低磷负荷、维持肌肉量、保证充足能量、改善水化状态、减少尿毒症负担，并支持长期依从性。

证据较强的营养原则包括：

• 控制或限制磷摄入
• 采用高消化率蛋白来源
• 提高饮食含水量
• 保证足够热量以避免分解代谢

天然饮食可以纳入猫慢性肾病的管理，但前提是必须由专业人员精确配方。对于肾病患者，这要求仔细调整磷、钙磷比、矿物质密度、电解质平衡、蛋白消化率及水分含量。因此，天然饮食不应被描述为普遍适用的“万能方案”，而应被视为在精确设计和监测条件下可能有价值的临床工具。

7. 内源性大麻素系统、大麻二酚与棕榈酰乙醇酰胺

内源性大麻素系统参与炎症调节、疼痛信号、食欲、氧化应激反应和组织稳态。在肾脏生物学中，大麻素信号因其在炎症和纤维化通路中的潜在作用而受到关注，尤其是与 CB2 受体调节 相关的机制。

7.1 大麻二酚在猫医学中的应用

目前猫类关于大麻二酚的证据，更多集中在健康猫长期喂服的耐受性和安全性，而不是肾脏特异性治疗结局。在慢性肾病背景下，大麻二酚可作为辅助性选择，尤其适用于需要支持食欲、舒适度、炎症负荷或生活质量的病例。

但现有文献并不足以支持“大麻二酚可直接延缓猫慢性肾病进展”的强结论。因此，其使用应个体化、谨慎起始并密切监测，特别是在合并多药治疗、肝脏敏感或胃肠敏感的患者中。

7.2 棕榈酰乙醇酰胺

棕榈酰乙醇酰胺（PEA）是一种内源性脂质酰胺，具有抗炎和镇痛特性，常与肥大细胞调节、PPAR-α 信号和神经炎症控制相关。在兽医学中，PEA 已被探索用于慢性疼痛和炎症性疾病。已有猫在非肾脏疾病中的研究，以及更广泛的兽医文献讨论其在犬猫慢性疼痛中的潜在价值。

来自非猫模型的肾保护实验研究为其提供了一定机制学支持，但在猫慢性肾病中的直接证据仍然有限。因此，在临床方案中，PEA 更适合作为旨在提高舒适度、调节炎症和支持多模式治疗的辅助工具，而不是已被证实的肾保护疗法。

8. 先进诊断与创新疗法

现代猫慢性肾病管理受益于更完善的生物标志物解释，尤其是 对称性二甲基精氨酸（SDMA） 作为肌酐的补充指标。联合解读 SDMA、肌酐、尿蛋白/肌酐比值、血压及体况，可获得比单纯肌酐更有临床价值的整体判断。

其他值得关注的方向包括微生物群分析、再生医学、干细胞相关策略、人工智能辅助预测模型以及转化性肽类干预。这些方向具有前景，但在临床验证和日常应用上仍存在明显差异。

9. 讨论

猫慢性肾病应作为一种全身性疾病来处理，其中肾功能障碍、炎症、营养状态、胃肠健康和代谢调节彼此深度相连。这种认识有助于临床实践从简单的实验室指标导向，转向更全面的医学管理模式。

从临床角度看，最核心的支柱仍是早期发现、IRIS 分期、磷控制、优质营养、水化支持、血压评估和蛋白尿管理。同时，在特定病例中，围绕微生物群调节、大麻二酚和 PEA 的辅助策略也可能具有价值，特别是在治疗目标涉及症状负担、炎症水平、进食耐受性或生活质量时。

科学上的关键在于保持平衡：创新疗法不应替代已被证实的肾脏基础管理，但在负责任、透明且了解证据边界的前提下，它们可以作为补充。

10. 结论

猫慢性肾病需要多维度、整合性的临床管理。营养、水化、磷控制、肌肉维持、微生物群支持和正确分期，是长期成功管理的核心。天然饮食、大麻二酚和棕榈酰乙醇酰胺在部分病例中可能具有一定价值，但应明确其属于辅助性且需结合证据解释的工具。

猫肾病学的未来，很可能取决于更早期的诊断、更精细的表型分层、精准营养以及更加个体化的多模式治疗。在此之前，最负责任的做法仍然是将科学严谨、临床观察和代谢理解结合起来。

 

• chronic inflammation

USE OF NATURAL RESOURCES TO IMPROVE MUSCLE MASS AND REDUCE INFLAMMATORY PROCESSES IN DOGS THROUGH NATURAL FEEDING

Authors:

Cláudio Amichetti Júnior¹,² Gabriel Amichetti³

¹ Integrative Veterinary Doctor – CRMV-SP 75.404 VT; MAPA 00129461/2025, CREA 060149829-SP Sustainable Agronomist, Specialist in Feline Nutrition, Cannabinoid Medicine and Natural Feeding, Petclube. With over 40 years of practical experience dedicated to felines, focusing on dietary transition and wellness protocol development. ² Institutional Affiliation Petclube, São Paulo, Brazil ³ Veterinary Doctor CRMV-SP 45.592 VT, Specialization in Orthopedics and Small Animal Surgery – Clínica 3RD Vila Zelina SP

Corresponding Author: Cláudio Amichetti Júnior, [dr.claudio.amichetti@gmail.com]

Conflict of Interest: The authors declare no conflict of interest.

Petclube – Science, Genetics and Animal Welfare

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Abstract

Chronic low-grade inflammation and progressive loss of muscle mass are commonly observed in dogs fed ultra-processed diets rich in refined carbohydrates, vegetable oils, and low-biological-value proteins. Skeletal muscle acts not only as a mechanical structure but also as an endocrine organ involved in metabolic and immune regulation. In this context, natural feeding emerges as a nutritional and therapeutic strategy capable of reducing systemic inflammation and promoting muscle maintenance and recovery. This article establishes a scientific parallel between the use of natural resources—such as high-biological-value animal proteins, stable fats, bioavailable micronutrients, and bioactive compounds—and their effects on muscle improvement and inflammation reduction in dogs. Physiological, metabolic, and immunological evidence demonstrates that natural feeding supports the gut–muscle–immune axis, reduces muscle catabolism, and significantly contributes to canine health, longevity, and quality of life.

Keywords: natural feeding; chronic inflammation; skeletal muscle; dogs; integrative veterinary medicine.

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Introduction

Chronic low-grade inflammation (CLGI) is a subclinical pathophysiological process characterized by the persistent activation of inflammatory pathways and the production of low-level pro-inflammatory mediators, without the classical acute signs (HOTCHISS et al., 2003; CALDER, 2010). In dogs, this condition is increasingly recognized as a central etiological factor for a series of metabolic, immunological, and degenerative disorders (VANNUCCHI et al., 2017). One of the primary mechanisms for CLGI development resides in diet, particularly ultra-processed diets (UPDs), which have become ubiquitous in modern canine nutrition. These diets are often characterized by a high content of high-glycemic carbohydrates, which can lead to insulin spikes and subsequent insulin resistance, contributing to a pro-inflammatory state (MARION et al., 2021). Furthermore, an imbalance in the omega-6 to omega-3 fatty acid ratio, with a prevalence of the former from refined vegetable oils, favors the synthesis of pro-inflammatory eicosanoids, perpetuating the inflammatory cycle (CALDER, 2010). The presence of low-digestibility proteins and the incorporation of synthetic additives can compromise gut barrier integrity and negatively modulate the microbiota, resulting in dysbiosis and increased translocation of lipopolysaccharides (LPS), potent inducers of systemic inflammation (BARKO et al., 2018).

Parallel to CLGI, functional sarcopenia, defined as the progressive and generalized loss of skeletal muscle mass and strength, has been observed with increasing frequency in veterinary clinical practice, not only in geriatric animals but also in young and adult dogs with predisposing conditions such as osteoarticular diseases, endocrinopathies, chronic allergies, and gastrointestinal disorders (PAULO; PAULA, 2018; HAND et al., 2010). Skeletal muscle, in addition to its primary function in locomotion and structural support, is an active endocrine organ, secreting a wide range of myokines—bioactive peptides that exert autocrine, paracrine, and endocrine effects (PEDERSEN, 2013). These myokines, such as interleukin-6 (IL-6) and irisin, modulate systemic inflammation, insulin sensitivity, and immune response, demonstrating an intrinsic connection between muscle health and metabolic and immunological homeostasis (TIZARD, 2018). CLGI and sarcopenia are interdependent, forming a vicious cycle where inflammation exacerbates muscle catabolism and muscle mass loss compromises the capacity to secrete anti-inflammatory myokines (VANNUCCHI et al., 2017).

In this scenario, natural feeding (NF), based on fresh, minimally processed, and biologically appropriate ingredients for the canine species, emerges as a promising nutritional and therapeutic intervention (CASE et al., 2011). Such an approach aims to restore metabolic and immunological homeostasis, providing optimized nutritional substrates for muscle health and inflammatory modulation. The strategic use of natural resources, including high-biological-value and digestible animal proteins, stable fats with favorable fatty acid profiles, bioavailable micronutrients, and a diverse range of bioactive compounds with anti-inflammatory properties, promotes an anabolic metabolic environment and mitigates chronic inflammation (HAND et al., 2010; WYNNE et al., 2020).

The present work aims to analyze, from a scientific perspective and based on physiological, metabolic, and immunological evidence from veterinary and comparative literature, the mechanisms by which natural feeding effectively contributes to muscle improvement and the reduction of inflammatory processes in dogs, substantiating its relevance as a strategy for animal health and welfare.

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Theoretical Background

Natural feeding for dogs, by adhering to principles of evolutionary nutrition, offers a complex set of benefits that extend far beyond the mere provision of calories. Below, we detail the main mechanisms of action that support its effectiveness in muscle health and inflammatory modulation.

1. Natural Proteins and Muscle Anabolism

Animal-derived proteins, such as those found in meats, offal, eggs, and fish, are considered to have high biological value due to their complete essential amino acid profile and high digestibility (HAND et al., 2010). In dogs, adequate intake of these proteins is fundamental for supporting muscle anabolism. Among the essential amino acids, leucine plays a critical role in activating the mTOR (mammalian Target of Rapamycin) signaling pathway, which is a central regulator of muscle protein synthesis and, consequently, of muscle tissue growth and repair (VANNUCCHI et al., 2017). The abundance and bioavailability of leucine in animal proteins are significantly superior to those found in most isolated vegetable proteins, which often have limiting amino acid profiles for canine physiology.

In addition to their role in protein synthesis, amino acids such as glycine and proline are important precursors of collagen, an essential structural protein for the integrity of the extracellular matrix, tendons, and ligaments. Maintaining the health of these structures is crucial for muscle function and injury prevention (KAPUT; RODRIGUEZ, 2006). Glycine, in particular, has also been studied for its direct anti-inflammatory effects, demonstrating the ability to reduce the expression of pro-inflammatory cytokines and protect against oxidative damage, contributing to a more favorable muscle environment for anabolism (WYNNE et al., 2020).

2. Natural Fats and Inflammatory Modulation

Fats play a multifaceted role in canine health, from providing concentrated energy to modulating inflammatory processes. Stable animal fats, found abundantly in sources like meat and fat from poultry and cattle, when balanced and not excessively processed, provide essential fatty acids and an energy source that does not induce glycemic spikes, unlike refined carbohydrates.

A crucial aspect of inflammatory modulation lies in the balance between omega-3 (ω-3) and omega-6 (ω-6) fatty acids. Natural sources of ω-3, such as fish oil and certain vegetable oils (flaxseed, chia), are substrates for the synthesis of pro-resolving lipid mediators, such as resolvins and protectins. These molecules actively work in the final phase of the inflammatory process, promoting the clearance of inflammatory cells and restoring tissue homeostasis without suppressing immunity (CALDER, 2010). In contrast, an excess of refined vegetable oils, rich in ω-6 (such as sunflower, corn, soybean oil), favors the production of pro-inflammatory eicosanoids, like certain prostaglandins and leukotrienes, perpetuating chronic pain, muscle inflammation, and joint degeneration (CALDER, 2010).

Additionally, the use of natural fats improves mitochondrial energy efficiency, providing a preferred substrate for mitochondria, which can reduce oxidative stress and optimize ATP production. Robust mitochondrial function is vital for muscle endurance and post-exercise recovery, minimizing cellular damage and subsequent inflammation (VANNUCCHI et al., 2017).

3. Natural Micronutrients and Mitochondrial Function

Skeletal muscle is metabolically active and highly dependent on efficient mitochondrial function for maintaining strength, endurance, and recovery capacity. A wide range of micronutrients, present in a bioavailable form in natural foods, are essential cofactors in various metabolic reactions occurring in mitochondria and in protection against oxidative stress.

Heme iron, found abundantly in meats and offal, is crucial for oxygen transport and the electron transport chain in mitochondria. Minerals such as zinc, selenium, and magnesium act as enzymatic cofactors in key metabolic pathways and as components of antioxidant enzymes (e.g., glutathione peroxidase, superoxide dismutase), protecting muscle cells against oxidative damage generated by energy metabolism and inflammatory processes (HAND et al., 2010). B-complex vitamins (thiamine, riboflavin, niacin, pyridoxine, cobalamin, etc.), present in offal and meats, are essential coenzymes in the metabolism of carbohydrates, fats, and proteins, ensuring efficient ATP production.

Chronic deficiency of these micronutrients, common in unbalanced or low-bioavailability processed diets, compromises energy production, increases oxidative stress, and favors the onset and perpetuation of muscular inflammatory processes, negatively impacting muscle performance and health (VANNUCCHI et al., 2017).

4. The Gut–Muscle–Immune Axis: A Fundamental Connection

Contemporary understanding of canine physiology recognizes a complex and bidirectional interconnection between the gastrointestinal tract, skeletal muscle, and the immune system, forming what is known as the gut–muscle–immune axis (BARKO et al., 2018). Natural feeding plays a central role in positively modulating this axis.

Firstly, NF, being rich in prebiotic fibers (from fresh vegetables) and generally including a greater variety of proteins and fats, promotes greater diversity and stability of the gut microbiota (WYNNE et al., 2020). A diverse microbiota is associated with the production of short-chain fatty acids (SCFAs), such as butyrate, propionate, and acetate, which are products of fiber fermentation by beneficial bacteria. SCFAs not only serve as an energy source for colonocytes but also possess potent anti-inflammatory and systemic immunomodulatory effects (CALDER, 2010). They can, for example, act on specific receptors (GPR41, GPR43) on immune cells, influencing the differentiation of regulatory T lymphocytes and the production of anti-inflammatory cytokines.

Secondly, natural feeding contributes to maintaining the integrity of the intestinal barrier. Ultra-processed diets, rich in additives, simple carbohydrates, and low-digestibility proteins, can lead to dysbiosis and increased intestinal permeability (a phenomenon known as leaky gut). When the intestinal barrier is compromised, there is greater translocation of lipopolysaccharides (LPS), a component of the cell wall of Gram-negative bacteria, from the intestinal lumen into systemic circulation. LPS is a potent inducer of the innate immune response, activating TLR4 receptors on various cells and triggering a pro-inflammatory cascade characterized by the release of cytokines such as TNF-α, IL-1β, and IL-6 (BARKO et al., 2018; TIZARD, 2018). This metabolic endotoxemia resulting from LPS translocation is one of the main factors underlying CLGI and has been directly associated with increased muscle catabolism and insulin resistance, exacerbating sarcopenia. The reduction of intestinal permeability and, consequently, LPS translocation promoted by NF, is crucial for mitigating this systemic inflammation and preserving muscle mass.

Finally, the bidirectional communication of the axis is completed by skeletal muscle. Muscles, through the secretion of myokines (such as IL-6 and irisin), can influence metabolism and immunity, including gut health (PEDERSEN, 2013). Healthy and metabolically active muscle, stimulated by an appropriate diet and exercise, secretes myokines that can have anti-inflammatory effects and improve intestinal integrity. Conversely, systemic inflammation induced by dysbiosis and leaky gut can lead to anabolic resistance in muscle, hindering protein synthesis even with nutritional and physical stimuli, and, in turn, reducing the muscle's capacity to secrete beneficial myokines. Natural feeding, by optimizing gut health and reducing inflammation, creates a virtuous cycle that supports overall muscle and immune function (VANNUCCHI et al., 2017).

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Discussion

The data and physiological mechanisms analyzed herein reinforce that canine skeletal muscle health transcends its primary mechanical function, constituting a central pillar in an intricate system that interlinks energy metabolism, immune response, and gut microbiota integrity. Natural feeding (NF), in turn, is not limited to merely providing nutrients but acts multifactorially and synergistically, supplying optimized substrates for muscle anabolism while simultaneously mitigating the persistent inflammatory stimuli that characterize chronic low-grade inflammation (CLGI).

As detailed in the theoretical background, the provision of high-biological-value and digestible animal proteins, rich in essential amino acids like leucine, is crucial for activating the mTOR pathway, a master regulator of muscle protein synthesis (VANNUCCHI et al., 2017). Unlike low-biological-value or isolated vegetable proteins, which may have limiting amino acid profiles, NF proteins ensure the necessary anabolic support for muscle mass maintenance and recovery, combating sarcopenia. The presence of glycine and proline, moreover, strengthens the extracellular matrix and exerts direct anti-inflammatory effects, complementing structural action with immunological modulation.

The inflammatory modulation provided by NF is particularly relevant. The balance between omega-3 and omega-6 fatty acids, with an emphasis on natural sources of omega-3, allows for the synthesis of resolvins and protectins. These lipid mediators, derived from the metabolism of polyunsaturated fatty acids, are potent pro-resolving agents of inflammation, actively working to conclude the inflammatory process without suppressing immunity (CALDER, 2010). In contrast, ultra-processed diets, with their excess of omega-6-rich vegetable oils and unbalanced fatty acid profiles, promote the formation of pro-inflammatory eicosanoids, perpetuating chronic pain, muscle inflammation, and joint degeneration. Additionally, improved mitochondrial energy efficiency and reduced oxidative stress, facilitated by the availability of natural fats and micronutrients like heme iron, zinc, selenium, magnesium, and B-complex vitamins, are essential for muscle function and preventing oxidative damage that can initiate or exacerbate inflammatory processes.

The integrity of the gut–muscle–immune axis is fundamental. Natural feeding, by promoting a more diverse and robust intestinal microbiota, contributes to reducing intestinal permeability and, consequently, diminishes the translocation of lipopolysaccharides (LPS). The metabolic endotoxemia resulting from LPS absorption is a potent inducer of CLGI and muscle catabolism mediated by inflammatory cytokines (BARKO ets al., 2018). By mitigating this process, NF not only preserves muscle mass but also optimizes the animal's overall immune response, reducing the systemic inflammatory load.

Clinically, the application of NF has demonstrated that dogs fed balanced, species-appropriate diets exhibit not only better lean body condition but also greater physical endurance, more efficient post-exercise recovery, and a significantly lower incidence of musculoskeletal inflammations. These benefits are particularly evident in life stages requiring higher metabolic demand, such as during aging, in post-surgical or traumatic rehabilitation processes, and in dogs undergoing intense physical activity (HAND et al., 2010). The reduction of systemic inflammation, in turn, not only improves overall well-being but also enhances the efficacy of conventional and integrative therapies, allowing for a more robust and lasting response to treatments, and crucially, slowing the progression of chronic diseases. Therefore, natural feeding establishes itself as a therapeutic intervention based on the evolutionary physiology of the canine species, offering a pathway for optimizing health